正視「男女有別」開發慢性疼痛「男/女專用藥」

德克薩斯大學達拉斯分校的一項研究證明，在細胞水平男性和女性的疼痛之源存在根本差異。這項由疼痛神經學研究小組Salim Megat博士和Ted Price博士領導的研究結果發表在《Journal of Neuroscience》。

Ted Price博士

過去5年，很多臨床試驗結果令人感到沮喪。研究人員在臨床前只用雄性個體測試，但實際情況是，慢性疼痛患者往往都是女性，臨床試驗參與者也主要是女性。

4年前，美國國立衛生研究院（NIH）宣布，臨床前實驗不能只使用雄性動物（雄性動物的激素水平不受繁殖發情周期調節），從此，越來越多的兩性差異逐漸浮出水面。

行為和腦科學學院副教授Price說：「長期以來，我們都忽視了一個關鍵變數（性別），以至於犯了錯誤。2014年以前，我們認為沒有理由去做的事，現如今大家才意識到其中有許多新機制有待發現。」

Price博士說，表明男性和女性疼痛起源強烈差異的研究日益增多，這項研究為此提供了新的有力證據。「面對相同等級疼痛，男性和女性的疼痛機制似乎完全隔離，」Price說。「我們改變細胞後，卻發現，只有雄性小鼠的慢性疼痛被完全逆轉了。我們的目標是，了解不同類型細胞驅動的疼痛發展。」

實驗發現了一個有關D5多巴胺受體的新疼痛機制，缺乏D5受體的雄性轉基因小鼠，疼痛反應明顯減輕。「這條通路是雄性特異的，」Price說。「如果我們在人體組織中也觀察到相同結果，你就可以利用D5受體拮抗劑藥物治療男性疼痛了。」

這項研究為過去無法在兩種性別上重現的結果提供了夯實理論解釋。但是，在某種程度上，Price仍對自己的研究結果感到沮喪。「發現D5受體是緩解疼痛的靶點實際上挺讓我失望的，因為大多數慢性疼痛患者是女性而不是男性，所以我更願意開發一些對女性患者有作用的東西，」他說。

「D5機制的發現本身並不太重要，」他說。「真正重要的是，這是一個明確的跡象表明在疼痛變為慢性疼痛的過程中，不同性別之間存在強烈機理差異。我覺得它將引領我們找到我們迫切想知道的真正突破。」

原文標題

A Critical Role for Dopamine D5 Receptors in Pain Chronicity in Male Mice

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