植入物清洗ISO標準發行，你準備好了嗎？

ISO 19227骨科植入物的潔凈度通用要求（一）

ISO/FDIS 19227已經於2018年1月23日投票結束，ISO/TC 150外科植入物技術委員會通過了這項國際標準的最終草稿，該標準將於2018年3月正式發布。這個標準的發布，改變了以往骨科植入物沒有統一的潔凈度標準的狀態，為廣大醫療器械製造商提供了產品潔凈度評價的方法和指南。

該標準基於風險管理的過程明確了骨科植入物的潔凈度要求，以及清洗過程確認和控制的測試方法。標準中不涉及關於包裝或滅菌的要求，這些要求在其他國際標準中有明確說明。

該標準適用於過程清洗和最終清洗，不適用於液態或氣態的植入物。

該標準不適用於由使用者進行或在使用者職責內的清洗過程。

圖1 - ISO 19227: 2017版本目前的狀態，來源於ISO官網，鏈接如下https://www.iso.org/standard/66817.html

標準介紹

骨科植入物的潔凈度是評估其生物相容性和對滅菌過程的微生物負載控制的關鍵步驟。

骨科植入物的安全使用與其組成材料以及表面存在或釋放的污染物息息相關。潔凈度是確保植入物生物相容性符合要求的關鍵因素之一。通常情況下，清洗作為一項關鍵工序用於去除前道加工過程中殘留的污染物。但是，清洗的方法不應與產品的材料發生反應，降低植入物的生物相容性或產品性能。此外，清洗工序完成後，清洗劑應當被有效去除，除非能夠證明清洗劑的存在不影響植入物的生物相容性和產品性能。因此，清洗工藝的確認和根據ISO 10993-1所進行的生物學評價是相互聯繫的。

骨科植入物的交付可以是無菌或者非無菌狀態的，在這兩種情況下的製造商均有責任提供經過清洗並去除了製造過程中的污染物的植入物。

清洗確認的目的是為了證明清洗工藝的有效性，提供其降低物理、化學和生物污染物至指定水平的客觀證據。對於清洗方法的評估和確認是一項困難的任務，需要對骨科植入物的加工過程有著詳盡的知識和了解，來識別和確定潛在的污染物，以及清洗工藝同植入物材料和環境之間的潛在反應（例如，清洗和包裝之後的環境和對植入物的處理可能會影響植入物的潔凈度）。

作為最終清洗的替代方法，植入物的潔凈度也可以通過在潔凈環境下進行加工來控制。這種情況下，在包裝之前可能不需要植入物的清洗，但本標準中明確的安全要求需要得到滿足。

關注重點

由於筆者還沒有得到最終發布的標準原文，僅通過公共渠道發布的信息對標準有了一般性的了解，在這裡給各位關注本標準進程的同仁說明一下標準的關注點，也讓大家提前了解和重視骨科植入物的清潔度要求。

引用標準中提到了ISO 9377-2，這個標準是關於測試碳氫類油含量的標準方法，其中第2部分是關於使用樣品浸提和氣象色譜方法進行測試的要求。可見標準對骨科植入物的表面污染物檢測方法會涉及到樣品的浸提，然後用氣象色譜或其他方法進行污染物的分析；

另一個在引用標準中提到的是ASTM D7066-04，該標準是關於使用氯三氟乙烯的二聚物/三聚物浸提得到的油脂和非極性物質進行分析的，使用紅外線發射管的方法。可見標準可能會使用該方法對骨科植入物的表面污染物中的有機物質進行分析；

標準中提到了cleaning family的概念，也就是使用相同清洗過程的一系列植入物，對比最差樣品（worst-case specimen）來說其潔凈度規範和污染風險都較小，可以被最差樣品所代表；

最差樣品Worst-case specimen的概念在過程確認中很重要，GHTF以及製藥行業的確認指南中均有提到使用最差情況來代表日常生產中的產品。對於骨科植入物的清洗過程來說，最差樣品主要是指清洗家族中的代表性產品或測試樣塊，用於代表整個清洗家族進行清洗確認。最差樣品具有最高的污染風險狀態，需考慮清洗前每種污染物的性質和數量以及產品容易清洗的程度；

標準中的清洗過程範圍很大，包括確定的設備、清洗工序、處理和控制方法；

標準中明確了最終清洗和過程清洗的定義。其中最終清洗是植入物在防止受到進一步污染前的清洗過程，例如最終包裝前的最後一道清洗工序，對於無菌和非無菌交付的植入物均適用。過程清洗是指兩道加工工序之間進行的清洗，目的是去除來自於前一道加工工序的污染物，如拋光工序後一般會設立一道過程清洗，用於去除產品上的拋光膏/脂。標準中舉了個例子，某植入物經過如下的加工工序，其中清洗1和清洗2就是屬於過程清洗的範疇。

圖2 –植入物加工工序舉例

標準中提到了critical in-process cleaning，即關鍵過程清洗，這是一個比較新的概念，指的是對於植入物的最終潔凈度非常關鍵的過程清洗。本質上還是基於風險管理的過程，對過程清洗進行了分類，以識別不同的確認方式和控制程度。

標準中最關鍵的地方就是提到了潔凈度評價的測試方法和接受標準，其中以外觀的目視檢驗為基礎，結合了生物負載、細菌內毒素、有機污染物、無機污染物、微粒污染和細胞毒性等測試方法，對產品的潔凈度進行評估。

總之，該標準強調了確保骨科植入物的潔凈度需要具備正式的質量管理體系，並且在清洗過程的設計和確認以及持續運行中運用風險管理的思維，以達到產品實現全過程的潔凈度保證。具體的測試方法和接受標準待筆者得到發布的最新標準後再更新，期待大家的支持。

圖片來源於網路

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