醫學納米機器人腫瘤治療研究取得進展

近日，國家納米科學中心研究員聶廣軍、丁寶全，中國科學院院士趙宇亮課題組與美國亞利桑那州立大學顏灝課題組合作，在醫學納米機器人腫瘤治療研究中取得進展。相關研究成果以A DNA nanorobot functions as a cancer therapeutic in response to a molecular trigger in vivo為題，發表在 Nature Biotechnology 上。

惡性腫瘤（癌症）是危害人類健康的一大殺手。腫瘤的血管系統與腫瘤的生長、侵襲及轉移密切相關。通過阻塞腫瘤血管的營養和氧氣輸運從而「餓死」腫瘤的治療思路目前已廣泛應用於肝癌等惡性腫瘤的物理介入治療。但是，該方法在療效和安全性方面仍面臨較大局限性。血液中的凝血酶（thrombin）是機體凝血系統的一種關鍵酶，能夠快速高效地誘導血栓形成。如果將凝血酶作為特定的「貨物」裝載在納米機器內部，靶向運輸並精確釋放至腫瘤血管，誘導凝血產生血栓，就可以通過栓塞腫瘤達到高效抑制腫瘤生長和轉移的目的。

根據該設想，國家納米中心團隊發展了基於超分子自組裝的DNA納米機器人，用於活體運輸凝血酶進行腫瘤治療。利用DNA摺紙術構建智能化的分子機器，通過自組裝將「貨物」凝血酶包裹在分子機器的內部空腔，使其與外界底物隔絕而處於非活性狀態；分子機器兩端裝載有「雷達」核酸適配體，提供靶向識別和定位功能；當DNA納米機器人到達腫瘤血管時，納米機器上的「鎖」識別特異標誌物而發生結構變化，使得「鎖」從閉合狀態變為開啟狀態，整個納米機器由管狀結構打開變為平面結構，暴露出內部裝載的「貨物」進而實現誘導栓塞的功能。

在細胞和活體水平的驗證結果顯示，這種DNA納米機器人可以實現凝血酶在活體內的精準運輸和定點栓塞，對包括乳腺原位腫瘤、黑色素瘤、卵巢皮下移植瘤和原發肺部腫瘤在內的多種腫瘤都有良好的治療效果。由於NDA納米機器人可以實現精確的腫瘤定位，整個體系有效用量很低；同時，DNA納米機器人還有極好的識別響應功能，僅在腫瘤血管標誌物存在時才啟動活化凝血酶。這些性質保證了裝載有凝血酶的DNA納米機器人具有極高的特異性，且在小鼠模型和迷你豬模型上都表現出良好的安全性。

該研究有望為腫瘤血供阻斷治療策略提供一種高效低毒的藥物新劑型。以該DNA納米機器人強大的活體運輸和響應識別功能，作為智能化的給葯平台，進行多種藥物的聯合高效遞送，有望對傳統難以成藥的物質（如毒素、蛇毒蛋白等）實現有效包載和智能遞送，進而推動全新抗腫瘤藥物的開發，在納米藥物領域具有廣闊的應用前景。

國家納米中心李素萍、蔣喬、劉少利、張銀龍為論文的共同第一作者。Nature Biotechnology同期以Smart Cancer Therapy with DNA Origami為題對該研究進行了專門評述，認為「中國科學家嘗試利用醫學納米機器人治療腫瘤等惡性疾病，這種新穎的納米機器人將改變人們對藥物輸運的傳統觀念，為更有效的腫瘤治療提供全新策略」。此外，Nature Reviews Cancer和Science Translational Medicine也對該研究進行了評述及推薦。該研究得到了國家自然科學基金委、科技部納米重點專項和重點研發計劃、中科院前沿科學重點研究計劃、北京市科委科技計劃、國家傑出青年基金等的資助。

DNA納米機器人的設計和工作原理

來源：中國科學院國家納米科學中心

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