2017年實體器官移植領域年度回顧之腎移植的結局與新進展

導語

腎移植結局的預測新進展

一

Am J Transplant：預測腎臟移植結果的

關鍵數據提高了準確度[1]

Srinivas博士等人通過利用南卡羅來納醫科大學2007年1月到2015年6月之間腎移植受者的醫療數據，共開發了四種預測模型。模型1：器官共享聯合網路（UNOS）數據；模型2：UNOS&移植資料庫（Tx 資料庫）數據；模型3：UNOS、Tx資料庫&電子健康記錄（HER）合併症數據；模型4：UNOS、Tx資料庫、HER合併症數據、移植後軌跡數據及非結構化數據。在891例患者（2007年-2015年）中觀察到3年移植物失功率為10%。數據來源的分層改善了模型的性能：模型1曲線下面積（AUC）為0.66（95% CI：0.60-0.72）；模型2 AUC為0.68（95% CI：0.61-0.74）；模型3 AUC為0.72（95% CI：0.66-077）；模型4 AUC為0.84（95% CI：0.79-0.89）。1年移植物失功（AUC 0.87，模型4）與3年死亡率（AUC 0.84，模型4）表現相似。大數據法顯著增加移植物失功和死亡預測模型的有效性，且HER可用於優化結局。

JASN：早期監測活檢中

巨噬細胞密度可以預測腎移植功能[2]

炎症不利於腎臟移植的存活率，但低密度的炎症難以用肉眼量化。研究人員利用數字圖像分析測量早期活檢中的白細胞丰度以檢測趨勢化因子受體基因型的作用，並分析白細胞亞群對移植腎功能的預測價值。在六周的組織活檢監測中，研究人員評估了整張片子中T細胞（CD3）、B細胞（CD20）、巨噬細胞（CD68）和樹突狀細胞（CD209）的密度。結果表明，組織學排斥患者腎臟皮質中CD3、CD20、CD68均明顯升高。密度高於中位數的CD68與更低的患者和移植物生存率顯著相關，風險比為3.5（95% CI：1.1-11.0）。此外，CD68與eGFR損失有關。組織學指標包括完整的Banff分類，僅有CD68密度可以作為移植四年後eGFR低於30ml/min的顯著預測因子（OR 7.4，95% CI：1.8-31.0），以及在針對多個臨床病理參數的多變數線性回歸分析中有部分最好的eGFR預測指標。（如圖1）。因此CD68+白細胞浸潤的數字高解析度評估顯著提高了早期腎臟移植活檢的預後價值。

Sci Rep：供者與受者NLRP-3基因突變與

腎移植後早期急性排斥反應相關[3]

腎移植物功能保護

二

Lancet：腎移植物功能長期保護策略[4]

腎移植已成為腎衰竭患者的常規手術，且需不同學科的專家協作，如腎臟病學、外科手術學、免疫學、病理學等。移植物可從屍體或活體獲得，需具備不同的保障條件以保證長期移植通暢率。在許多中心1年移植物存活率超過了95%，但長期功能的改善仍是一項挑戰。分子免疫學與計算機生物學的新進展提高了HLA和非HLA相容性供體與受體匹配的精確度。個體化分子診斷、體外循環治療及藥物開發支持精確地個體化決策及治療。無毒性預處理及低移植物抗宿主病發生率的混合耐受方案是一個理想但具可行性的目標。這些部分創新已被應用於當代移植中心，並將提高移植物的長期保護。

NEJM：釀膿鏈球菌內切酶可以減弱供體特異性抗體的作用，可用於HLA不相容移植後免疫排斥的治療[5]

IgG降解酶是從釀膿鏈球菌（IdeS）中分離的一種內切酶，可切割人IgG，抑制補體依賴的細胞毒作用和抗體依賴的細胞毒作用。本研究分析了分別於瑞典和美國進行的兩個獨立的開放標籤、I-II期臨床試驗，以評估IdeS對脫敏以及HLA不相容腎移植的影響。研究納入25例HLA敏感患者（11例來自瑞典，14例來自美國），患者在接受HLA不相容腎移植前進行了釀膿鏈球菌（IdeS）治療，對患者的不良事件、結果、供體特異性抗體和腎功能進行嚴密監控。移植後使用的免疫抑製劑包括他克莫司、霉酚酸酯、糖皮質激素。美國組患者在移植後接受了免疫球蛋白靜注和利妥昔單抗治療。結果顯示，美國組患者冷缺血期顯著延長，有更高的移植腎功能延遲恢復率和I型供體特異性抗體水平。接受IdeS治療後，完全消除IgG以及HLA抗體，24名患者進行了灌注移植，在移植後的2周至5個月內，10例患者（7例美國患者，3例瑞典患者）發生抗體介導的排斥反應。這些患者IdeS治療的反應率為100%。

結論：Ides減少或消除供體特異性抗體並使得25例患者中的24例可接受HLA不相容移植。

參考文獻

[1] Srinivas TR, Taber DJ, Su Z, et al. Big Data, Predictive Analytics, and Quality Improvement in Kidney Transplantation: A Proof of Concept[J]. Am J Transplant. 2017 Mar;17(3):671-681.

[2] Br?sen JH, Khalifa A, Schmitz J, et al. Macrophage density in early surveillance biopsies predicts future renal transplant function[J]. Kidney Int. 2017 Aug;92(2):479-489.

[3] Dessing MC, Kers J, Damman J, et al. Donor and recipient genetic variants in NLRP3 associate with early acute rejection following kidney transplantation[J]. Sci Rep. 2016 Nov 7;6:36315.

[4] Wekerle T, Segev D, Lechler R, et al. Strategies for long-term preservation of kidney graft function[J]. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2152-2162.

[5] Jordan SC, Lorant T, Choi J. IgG Endopeptidase in Highly Sensitized Patients Undergoing Transplantation[J]. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):442-453.

SACN.THYM.18.02.1154 2019年2月

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