乙肝病毒的耐葯是如何發生的？

大家對「耐葯」一詞並不陌生，尤其是正在進行抗病毒治療的朋友們，大家都知道，在進行抗乙肝病毒治療的過程當中，我們需要定期的進行複查，監測各項指標，一是為了評估治療效果，二是監測是否發生了耐葯。

耐葯是核苷(酸)類藥物長期治療乙肝所面臨的主要問題之一，只要是核苷(酸)類藥物，都不可避免的有發生耐葯的風險。如果發生耐葯會引發病毒學突破、生化學突破、病毒學反彈及肝炎發作，少數患者會出現肝功能失代償、急性肝功能衰竭等。所以一定要引起重視，避免耐葯的發生。

在治療的過程當中，從病毒變異到發生臨床耐葯是一個逐漸發生的過程。沒有變異的病毒稱為「野毒株」，野毒株對抗病毒藥物是非常敏感的，在抗病毒藥物的作用下它會很快被抑制。

那麼耐葯是如何發生的?哪些因素會促使耐葯的發生呢?

1、使用的藥物抗病毒活性較弱;2、少數病毒的抵抗作用非常強;3、服藥依從性很差，經常會出現漏服，服藥時間不固定的情況;4、用藥期間不進行定期的複查;5、未在最佳的治療時機進行抗病毒治療，也就是未達到抗病毒的標準而用藥;6、未達到停葯標準而私自停葯等，這些因素都容易導致耐葯的發生。

在長期治療的過程當中，沒有被完全抑制的病毒因為長期與藥物接觸而發生了變異，這個時候它就不會畏懼藥物的攻擊，因此成為了「耐葯株」。這些耐葯株憑藉著自己的抵抗力，在不斷的複製，逐漸導致耐葯株增多，這時候會出現病毒學和肝功能的反彈。

如果發生耐葯，首先會出現病毒基因序列的改變，其次血中HBV DNA水平發生反彈，如果病毒定量持續升高會相繼出現肝功能的異常、肝臟組織學損傷等表現。

那麼如何預防耐葯的發生?

一、需要嚴格評估患者是否需要抗病毒的治療，如果未達到抗病毒的標準，不應該開始治療;

二、對於初治患者，建議優先選擇使用恩替卡韋和替諾福韋酯，盡量要使病毒定量在6～9個月內轉陰;

三、治療過程當中需要定期監測HBV DNA以及時發現原發性無應答或者病毒學突破的情況。一旦發生病毒學突破，應該進行基因耐葯的檢測，並且儘早的給予挽救治療;

四、用藥過程中需要重視規律用藥的重要性，一定要避免漏服，並且盡量固定在每天的同一個時間段服藥，使血葯濃度保持穩定;

五、不要私自停葯，如果符合停葯的條件，一定要在醫生指導下進行停葯，期間密切做好複查。

望朋友們在治療過程當中都能夠達到預期的最佳治療效果，避免耐葯的發生。

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