RPP：胎盤中的再生奇蹟，弄潮投資新熱點

幾周前的除夕時，Celularity，一家開發胎盤幹細胞的公司獲得了2500萬美元的投資，幹細胞治療再次成為了投資熱點。然而在上一次幹細胞投資熱潮中，人們發現這種神奇的細胞並不好駕馭。

然而自2013年起，蘭德爾·哈勒爾（Randall Harrell）博士和他的Regenerative Processing Plant（下文簡稱RPP）公司採用了一種新的幹細胞開發思路，成功將 8 款產品推向市場，即將完成同樣是千萬美元級別的B輪融資。

最有趣的是，他們的產品不需要臨床試驗便可通過FDA批准快速上市……

蘭德爾·哈勒爾博士

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整形醫學：一門嚴肅的基礎科學

哈勒爾博士是一位資深的整形醫生，他畢業於德州貝勒醫學院，曾在埃默里大學從事腫瘤免疫學研究，之後師從心血管手術之父 Michael Debakey 研究再生醫學——那時候甚至沒有再生醫學這個概念，至今已經四十年了。

人們可能會好奇，為什麼一個整形醫生會對再生醫學感興趣？在大眾的印象中，似乎整形醫學就是整容術，就是製造「網紅臉」。

「很多人不知道，」哈勒爾博士說，「第一例移植手術就是由整形醫生 Joseph Murray 完成的。他是移植手術之父，在 1954 年他成功實現了首次腎移植，因此榮獲諾貝爾獎。」

整形醫學最初的目的本是為戰後的傷兵重塑五官。

為了修補受傷的器官，產生了兩種思路：一是利用其他的器官來修復損傷，這發展出了當今的移植學。另一種更加革命性的思路則是激發人的自我修復能力——如果人能像蜥蜴或蠑螈那樣修復自身的損傷，又何須滿世界找移植器官？

由此衍生出了現在方興未艾的再生醫學，也是哈勒爾博士的追求所在：

尋找一種讓機體自我修復的方法，而非對機體大動干戈。

哈勒爾博士相信，在未來「向人體注射藥物促進幹細胞自我修復，將會比整形手術更加簡單」。

1989年，哈勒爾博士在佛羅里達州成立了自己的整形診所「青春之泉」，一邊進行傳統整形手術（迄今一共服務了1.5萬位患者），一邊開發產品。

2013時，哈勒爾博士發現「我已經有了太多的專利，」於是決定成立Regenerative Processing Plant，「為了人類的福祉，發展這些專利。」目前與RPP公司直接相關的專利共18項，哈勒爾還有更多的專利擇機而用。

在談到這麼多專利，他對哪個最自豪時，他說：「最重要的是今年2月剛獲得的專利，這個法律地位牢固的專利是發展其他專利的基礎。」哈勒爾博士一邊運營自己的診所，一邊不斷開發專利，現在又要經營公司，但他說：「只要有激情就不會覺得是『工作』。」哈勒爾博士有時候早上 4 點就起來工作，40 年來每周工作超過 80 小時，他對整形醫學與再生科學的熱愛激勵他不斷取得突破性進展。

此外，哈勒爾博士 2001 年時還曾參加過 Medical Mission International 組織的對中美洲國家薩爾瓦多的醫療救助，這項壯舉曾獲得諾貝爾和平獎的提名。

哈勒爾博士與肯塔基州州長馬特·貝文，獲CBS報道

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不需要臨床試驗的胎盤製品

RPP公司已經成立5年了，他們一共有8款在銷產品，都是從胎盤中提取的各種蛋白。

RPP公司的胎盤由第三方NGO組織從產婦那裡募捐而得，由於「僅在佛羅里達州，每年就有5萬個嬰兒出生，但大部分胎盤都被當作醫療廢棄物扔掉了」，所以RPP公司「供應很充足，而且我們也不需要那麼多胎盤。」

胎盤中含有大量珍貴的幹細胞，有些產婦會將胎盤凍存，為孩子留下一份珍貴的醫療儲備，哈勒爾博士形容這些胎盤就是「金礦」。

RPP公司開採出的「黃金」並不是某種成分明確的蛋白，而是多種細胞生長與調控因子的混合物，頗有些玄學的意味。但做過細胞培養的朋友都知道，培養基中總需要一點成分不明的「血清」，而且這些血清現在還無法被人工合成。

科學家們也從中發現了一些重要的分子，比如近年引發學界熱議，可能是「年輕分子」的GDF11。

（延伸閱讀：科學家窺探吸血鬼永生的秘密）

哈勒爾博士開發的藥物比較接近丙種球蛋白這些血液製品，在 FDA 有特殊的管理辦法。

FDA將人體細胞、組織及其相關產物（HCT/P）分為多個種類，如臍帶血這樣直接來源於人體、主要用於移植的組織和細胞納入聯邦管理法規中第12章以及公共衛生法案第361節的管理（21 CFR 1271, PHS 361），只要證明產品的安全性（不含傳染病）即可，不需要進行漫長而昂貴的臨床試驗。

而更廣為人知的克隆細胞、免疫細胞、基因療法等特殊細胞屬於 PHS 351管理，需要進行臨床試驗才能向 FDA 申請上市許可。

（我國《藥品註冊管理辦法》中對這類產品的部分規定：註冊分類5中的人血液製品，如使用劑量不超過生理允許劑量範圍，且未進行特殊工藝的處理，未使用特殊溶劑，在提出相關資料或證明後，可免報安全性研究資料。）

RPP的8款產品

這些人源的細胞生長因子一般不具有免疫原性，不會導致免疫反應，因此RPP產品的七萬例使用中，沒有出現一次需要向FDA報告的副作用。而這些蛋白就像細胞培養基中的血清，具有神奇的促進組織再生效果。

使用RPP公司產品的患者中，有靠霧化療法就避免了需要 20 萬美元來進行肺移植的老太太；有通過在膝蓋注射藥物就避免了需要 5 萬美元的膝蓋移植的超重患者；還有僅使用眼藥水就避免了視角膜移植的患者……

雖然這些都是個案，但哈勒爾博士也清楚紮實科學證據的重要性，儘管 FDA 並不要求他們提供藥效資料，但 RPP 將在 B 輪融資之後儘快展開臨床試驗。

哈勒爾博士與經PurAgen（RPP公司產品之一）治療康復的患者

RPP公司的產品來源於胎盤，而核心技術則來自哈勒爾博士開發的「D-MAPPS」細胞信號轉導技術平台，這是一種綜合病理模型平台。

這個平台也是RPP與其他傳統幹細胞治療公司的關鍵差異所在。哈勒爾博士認為：

基於對細胞信號轉導機制的了解，可以用一些蛋白質去刺激人體自身的幹細胞，而非利用他人的幹細胞，由此避免幹細胞可能帶來的免疫與感染等問題。

此外，哈勒爾博士獨特的冷凍消毒方法也是RPP公司的亮點之一。胎盤在中醫中被稱為「紫河車」，但是如果經過了高溫處理，其中的活性成分便也損失殆盡。而哈勒爾博士的冷凍消毒法避免了高溫、化學試劑或者射線消毒對蛋白質的破壞。有趣的是，這種特殊的消毒方法主要靠商業機密形式保護，而且是經過 FDA 技術認證的商業機密。

3

RPP已經具有穩健的資金流

與許多瘋狂燒錢的生物製藥創業公司不同，哈勒爾博士的 RPP 公司成立已有 5 年，有 8 款在銷產品，由 500 位合作醫生開出了 7 萬次處方，有穩健的收入。雖然 RPP 作為私有公司，不需要公開財報，但哈勒爾博士以他們緩解乾眼症的 Regener-Eyes 介紹了公司的營收前景：

乾眼症是一種由於淚液質量異常引起的眼表面損傷，僅美國就有 3000 萬人受其困擾。乾眼症較難治癒，一般需要長期藥物控制。國內一般以人工淚液控制為主，著名眼科藥物公司艾爾建的特效藥環孢黴素滴眼液（Restasis）去年銷售額高達 15 億美元。

RPP公司的Regener-Eyes對乾眼症有非常好的緩解效果，甚至對部分經Restasis治療無效的患者也依然有緩解作用。

一瓶Regener-Eyes大概可供患者使用30天，每瓶售價150-190美元（同樣劑量的Restasis每瓶售價接近300美元）。由於乾眼症需要長期用藥控制，如果患者認為有效，將會長期購買。

RPP已和全美最大的眼科保健品連鎖供應商Vision Source合作，正在培訓醫生，即將大面積推廣Regener-Eyes。

經Regener-Eyes治療康復的乾眼病患者，她的故事可見： http://mydryeyes.org/testimonials.html

RPP的產品尚未納入醫保，但RPP會幫助暫時無法支付的患者以各種貸款方式購買。目前美國醫保因黨派變更較難納入新品種，但醫保是哈勒爾博士未來幾年的目標。

除了面向一般消費者，RPP還和美國國防部簽署了採購合約，提供4款特殊產品。可以說使用RPP的產品便是體驗了美國大兵的治療水平。

4

RPP基本完成B輪1000萬美元融資，已在中國準備申報新葯

RPP的融資已到B輪。哈勒爾博士計劃在4月前完成 500-1000萬美元的融資，目前一家「比蘋果還大的企業」對RPP非常感興趣，已經計劃投資500萬，基本實現融資目標，這筆資金將用於擴大產能。

哈勒爾博士依然歡迎更多投資，尤其希望與中國投資者合作。

RPP公司的科學顧問委員會中有多位華人教授。哈勒爾博士本人也與中國淵源頗深，都是「非常、非常好的回憶」。

一位盧姓博士曾是哈勒爾的重要合作夥伴，他們曾在北京的5家醫院試驗一種除皺紋產品，最終得到了CFDA的初步批准。不幸的是，盧博士赫然離世，這個項目也被迫中斷了，哈勒爾博士目前準備重新申請，完成老朋友的夙願。

除了RPP公司之外，哈勒爾博士也有一些專利可以按傳統新葯研發路線開發。隨著Celularity成功融資，哈勒爾博士相信越來越多的人會開始關注胎盤製品。

最後，哈勒爾博士表示「幹細胞與再生醫學領域已經有很多玩家了，但是RPP擁有獨特的專利。RPP不做幹細胞，而是專註激發人體自身的幹細胞，以治癒眾多慢性疾病。RPP將會與夥伴們一起探索未來，成為比蘋果還大的公司！」

參考文獻：

GDF11抗衰老研究

http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=e01d5e708dc

這位矽谷意見領袖也要做「長壽勇士」，幹細胞抗衰老能否帶來希望？

http://www.sohu.com/a/223541391_354973

註：北京時間 3 月 14 日周三上午美柏路演暫停一期，下周正常，感謝您的關注

本期訪談員：錢鵬展

畢業於北京大學藥學院，曾在加州大學從事化學研究，現在倫敦大學學習經濟學，擔任美柏醫健訪談員。研究興趣為平台戰略、企業創新與藥學史。

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