BMJ：亞洲迄今最大研究，14萬人隨訪20年，發現血漿維生素D濃度高與肝癌風險下降55%相關｜臨床大發現

你真的了解維生素D嗎？

看到上面這個問題，許多讀者可能都會感到一絲的不屑。不就是VD嗎？除了預防骨質疏鬆和佝僂病，改善我們的骨骼健康，它還能幹啥？

近日，來自日本東京國立癌症研究中心公共衛生科學流行病學與預防組的Taiki Yamaji教授帶領的研究團隊，進行了一項涉及14萬人近20年的前瞻性隊列研究。結果發現，血漿VD水平與癌症風險呈顯著負相關。這一發現發表在《英國醫學雜誌》上[1]。

具體來說，Yamaji教授發現，在排除一系列干擾因素後，相比於血漿VD濃度最低的那組，濃度最高的人群（其實也就是正常水平），其總體癌症發生風險降低了22%。其中，VD水平與肝癌風險關係最為密切，表現為，血漿VD水平最高的那組，其肝癌風險降低了55%。特別地，對於肝炎人群來說，高濃度VD組的肝癌風險降低了80%。

說到VD，幾乎人人都有耳聞。但應該很少有人對VD有深入地了解。

VD是所有維生素家族中非常獨特的一種，具有多種生物活性。它雖然叫做維生素，但它本質上是一種激素，甚至有科學家認為它還可能是一種細胞因子。

由於VD是一種來源於食物的必須營養物質，同時對於維持我們正常的生理功能不可或缺，因此人們把它稱為維生素。但是在人體內，它主要是在紫外線照射下由皮膚內的7-脫氫膽固醇轉化而來,然後隨血液運行到全身發揮作用，所以，它本質上還是一種類固醇激素。

多年來，我們對於VD的認識一直停留在鈣磷代謝和骨骼健康上。同時，由於過去某些謠言說VD毒性很大，很容易引起高血鈣、腎結石及器官鈣化等嚴重不良反應等。許多人在應用VD時都如履薄冰。

事實上，VD的益處遠超我們的想像。大量的流行病學調查和分子醫學實驗都表明，除了預防骨質疏鬆，VD還具有促進肌肉組織蛋白質合成改善肌無力和肌肉疼痛、促進癌細胞分化和凋亡降低癌症發病風險、抗炎降膽固醇改善心血管疾病患者的死亡率、促進胰島素合成改善糖尿病患者預後以及預防自身免疫疾病和傳染病等一系列的功能[2-6]。

更重要的是，早在1999年，多倫多大學的VIETH教授在收集了大量的文獻後，發現過去泛濫於醫學界的VD具有高毒性的觀點是沒有根據的。在他收集的所有文獻中，即使每天補充10000單位（推薦劑量每天600單位）的維生素D，也沒有發現一例中毒的病例[7]。並且，隨後的臨床研究也表明，即使連續5個月每天補充10000單位的VD，實驗者仍舊沒有出現不良反應，只有超過50000單位時，才「有可能」出現過量癥狀[8]。

所以，關於補充VD中毒這一問題，大家不要再相信。

下面回到正題，說說VD與癌症，這也是最引人關注的部分。

雖然，在早期的流行病學調查中，大部分研究都發現，VD與癌症的發生呈負相關，同時這也得到了分子醫學理論的支持。但是，流行病學調查一個讓人頭疼的地方就是，總有一些調查，它會出現相反的結論[9]。

在Yamaji教授看來，這可能與這些研究所涉及的人數以及癌症病例相對較少有關。因此，Yamaji教授重新設計了一項亞洲地區最大規模的隊列研究。

從1990年開始，Yamaji教授通過對參與JPHC計劃的共140420名參與者進行了篩選，其中有49011名參與者自願捐獻了10ml靜脈血。通過對這些參與者的血液進行分析，Yamaji教授在獲得人群基線VD濃度的同時，又剔除了一部分已經患有癌症或其他高危因素的人群。最終包括33736名參與者，並根據基線VD濃度將這些人群分為四組。

通過對這四組人群的隨訪數據進行分析，Yamaji教授發現，在20年的隨訪期間，共有3301例癌症病例發生。這也意味著，這一研究是迄今為止癌症發病數最多的隊列研究（此前最多只有2500例）。

食物種也含有豐富的VD

總體而言，較高的血漿VD濃度與總體癌症風險呈負相關。即使在排除了性別，年齡，BMI，吸煙，飲酒，體力活動等一系列因素後，相比於血漿VD濃度最低的人群（36.3nmol/L），血漿VD濃度最高的那組（75.9nmol/L），其總體癌症風險仍舊下降了22%。

同時，包括胃癌，大腸癌，結腸癌，直腸癌，肝癌，肺癌，前列腺癌，乳腺癌在內的所有癌種，其發病風險都有不同程度的下降。特別地，肝癌，肺癌以及前列腺癌的發病風險降低的最多，分別為55%，28%以及36%。

並且，對於那些患有乙肝或丙肝的人群來說，高濃度維生素D伴隨的發病風險更低。具體來說，在排除肝炎本身的干擾之前，相比於低濃度組，血漿VD濃度最高的那組，其肝癌發病風險降低了60%，而在排除肝炎的影響後，這一數值上升到了80%。這也意味著，肝炎患者或許更需要補充VD。

總的來說，這一研究表明，血漿VD濃度較高與後續癌症風險較低密切相關，特別是肝癌。同時，它還為VD預防癌症這一觀點提供了有力的支持。

編輯神叨叨

事實上，正常血漿VD濃度就是75nmol/L，所以，由此研究可見，絕大部分人每天攝入的VD都是不足的。而每天補充600單位VD就可以使我們的血漿VD濃度達到正常水平。

參考資料：

1.Budhathoki S, Hidaka A, Yamaji T, et al. Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and subsequent risk of total and site specific cancers in Japanese population: large case-cohort study within Japan Public Health Center-based Prospective Study cohort[J]. BMJ, 2018, 360: k671.

2.Michael Y L, Whitlock E P, Lin J S, et al. Primary care–relevant interventions to prevent falling in older adults: a systematic evidence review for the US Preventive Services Task Force[J]. Annals of internal medicine, 2010, 153(12): 815-825.

3.Lappe J M, Travers-Gustafson D, Davies K M, et al. Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial[J]. The American journal of clinical nutrition, 2007, 85(6): 1586-1591.

4.Wang L, Manson J A E, Song Y, et al. Systematic review: vitamin D and calcium supplementation in prevention of cardiovascular events[J]. Annals of internal medicine, 2010, 152(5): 315-323.

5.Alvarez J A, Ashraf A. Role of vitamin D in insulin secretion and insulin sensitivity for glucose homeostasis[J]. International journal of endocrinology, 2010, 2010.

6.Merlino L A, Curtis J, Mikuls T R, et al. Vitamin D intake is inversely associated with rheumatoid arthritis: results from the Iowa Women"s Health Study[J]. Arthritis & Rheumatology, 2004, 50(1): 72-77.

7.Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety[J]. The American journal of clinical nutrition, 1999, 69(5): 842-856.

8.Kriegel M A, Manson J A E, Costenbader K H. Does vitamin D affect risk of developing autoimmune disease?: a systematic review[C]//Seminars in arthritis and rheumatism. Elsevier, 2011, 40(6): 512-531. e8.

9.Skaaby T, Husemoen L L N, Thuesen B H, et al. Prospective population-based study of the association between serum 25-hydroxyvitamin-D levels and the incidence of specific types of cancer[J]. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers, 2014: cebp. 0007.2014.

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