現有的糖尿病藥物如何控制胰腺癌

新的研究表明，針對特定的細胞信號通路與糖尿病藥物二甲雙胍可能提供一種方法來阻止胰腺癌的進展和傳播。

該研究由新澤西州新澤西州羅格斯癌症研究所領導，將於2018年在美國伊利諾斯州芝加哥召開的美國癌症研究協會年會上發表。

這項研究並不是第一個提出將二甲雙胍作為胰腺癌治療的潛在治療方法，但它首次證實了潛在的機制涉及藥物在轉染（RET）細胞信號通路中對重排的影響。

「我們的數據，」高級研究員，新澤西州羅格斯癌症研究所公共衛生學院流行病學助理教授XiangLin Tan說，「以二甲雙胍為靶點的RET可能是一種有吸引力的新型預防策略，治療胰腺癌的進展和轉移「。

胰腺癌

胰腺癌是癌症的是開始於細胞的胰腺，這是與消化和血糖控制有助於胃後面的器官。

對美國的估計顯示，2018年將有約55,440人發現他們患有胰腺癌，約44,330人將死於該病。

雖然它只佔美國所有癌症的3％，但胰腺癌約佔癌症死亡的7％。

由於胰腺癌在早期很難發現，大多數情況下，直到疾病開始傳播才被診斷出來。這使得治療更加困難，並且與其他類型的癌症相比，往往使人們的前景更差。

二甲雙胍和癌症

二甲雙胍是一種被批准用於治療2型糖尿病的藥物。它來自的植物，法國丁香Galega officinalis，自中世紀以來一直用於緩解糖尿病癥狀。

但是，由於廣泛的實驗室實驗以及大量人群研究的證據，現在人們對二甲雙胍可能對抗癌症的可能性感興趣。

這種興趣導致了臨床試驗正在測試二甲雙胍不僅是癌症治療，而且也是預防高風險人群癌症的方法，例如那些已經患過一種癌症並且具有更高發展風險的人。

實驗室調查揭示了二甲雙胍與細胞和組織相互作用的幾種方式，可能解釋其抗癌作用。

例如，這些研究表明，該藥物可靶向和殺死癌症幹細胞，控制炎症反應，並阻斷細胞信號通路 - 稱為雷帕黴素的哺乳動物靶點 - 在腫瘤的生長和發展中發揮重要作用。

然而，這些都沒有確定二甲雙胍可能對抗胰腺癌的具體機制。

二甲雙胍和RET信號通路

RET是一種細胞膜受體，用於發送和接收來自細胞環境的信號。它也是一種當它與特定分子結合時變得活躍的酶。這些作用一起使RET成為細胞增殖，存活和死亡控制的關鍵參與者。

Tan教授及其同事決定研究RET，因為受體及其附著的分子在胰腺癌中強烈表達，並且與癌症的擴散以及手術後更差的生存相關。

在他們的實驗中，他們發現二甲雙胍降低了一些胰腺癌細胞系中的RET信號。

該小組還發現，通過其他方式沉默RET以及使用二甲雙胍進行治療可顯著減少細胞遷移。

因此，研究人員總結認為，阻斷RET信號傳導至少是二甲雙胍阻止胰腺癌細胞生長和擴散的機制之一。

「這項研究的完成將形成開發一種新的臨床干預策略的基礎，該策略用於使用二甲雙胍和/或其他選擇性RET抑製劑來抑制胰腺癌的生長和擴散。」

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