偏頭痛治療新突破

The Journal of Headache and Pain近期發布系列主題文章，全方位探討與偏頭痛相關的小小分子物質：垂體腺苷酸環化酶激活肽（pituitary adenylate cyclase activating peptide, PACAP）。系列文章從多個角度介紹了PACAP，包括PACAP是如何在中樞神經系統中被發現的以及它究竟和原發性頭痛存在怎樣的關係。為此，我們邀請了丹麥頭痛研究中心（Danish Headache Center）的Song Guo博士介紹偏頭痛治療領域的最新突破。

Song Guo 2018年3 月9日

圖片來源：? V_Sot / Getty Images / iStock

本文轉自SpringerOpen 博客。

偏頭痛是最常見的神經系統疾患之一，全球患病率約在10-15%。偏頭痛對生活和工作狀態影響極大，因此每年的治療費用和對公共醫療衛生提的的負擔都非常巨大。

偏頭痛的主要癥狀是發作性頭痛，程度劇烈，還可有多種伴隨癥狀如噁心、嘔吐及對聲、光敏感等。偏頭痛可以是偶發的也可以是慢性的，偶發性偏頭痛是指每月頭痛天數少於15天，而慢性偏頭痛則是多於15天。

近年來大家對偏頭痛的機制有了進一步了解，但對具體信號通路和生物標記物的認識尚不充分。儘管如此，偏頭痛治療領域可能在不遠的未來迎來新的突破。

偏頭痛人體模型

丹麥頭痛研究中心在過去30多年在偏頭痛機制研究方面都處於領先地位。過去9年我都有幸在中心工作，我們研究的核心部分是使用偏頭痛的人體模型，通過在人體內誘發偏頭痛研究其機制。

之前的研究發現神經遞質如降鈣素基因相關肽?（calcitonin gene-related peptide，CGRP)、PACAP能夠通過擴張腦內血管誘發頭痛。我們發現 PACAP38是偏頭痛的重要信號分子，此外它還可能與叢集性頭痛有關。偏頭痛患者輸注 PACAP38後影像學上可以觀察到神經元和血管的改變。

抗偏頭痛藥物新靶點

PACAP38能夠強烈擴張血管，繼而引發偏頭痛。它屬於胰高血糖素/分泌素家族及腸血管活性多肽（vasoactive intestinal polypeptide, VIP）。這些肽類都能同等激活 VPAC1和 VPAC2受體，但只有 PACAP38能夠激活 PAC1受體。

有趣的是，VIP能夠擴張血管但不能在人體內誘發偏頭痛。因此，PACAP38可能通過活化 PAC1誘發偏頭痛。根據這一發現，針對PAC1受體的選擇性拮抗劑可能成為偏頭痛的新治療方法。

偏頭痛治療「抗體」時代

CGRP通路是第一個被研究的藥物靶點，且到目前為止研究表明阻斷CGRP通路對於治療偏頭痛是有效的。目前II期、III期臨床試驗表明針對CGRP的四種單抗藥物總體上對於偶發性和慢性偏頭痛都具有預防作用，且無明顯副作用。抗CGRP單抗目前被認為不能通過通過血腦屏障，只能在周圍神經系統中發揮作用，但其具體發揮作用的位置仍需研究進一步證實。

抗CGRP單抗的療效讓人非常期待抗PAC1單抗是否能成為偏頭痛患者的新福音。

我認為抗PAC1單抗可能比抗CGRP單抗效果更好，因為PAC1受體對偏頭痛更具特異性。因此我非常期待現在正在進行中的論證性隨機臨床研究的結果，這個研究能夠證實抗PAC1單抗是否能有效預防偏頭痛。只有時間才能證明抗PAC1單抗是否是能夠為偏頭痛治療帶來顛覆性改變的新突破。

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