喝酒也可以不傷肝？中國科學家發現酒精傷肝機制，去除這個分子可抵禦傷害

本文轉載自「環球科學ScientificAmerican」。

春節假期剛剛結束，和親朋好友團聚時，除了攝入太多大魚大肉，你是不是也喝了很多酒？

喝酒傷肝已經成為眾人皆知的事實。大量過往研究告訴我們，長期大量飲酒可以導致從脂肪變性、酒精性肝炎、脂肪肝到肝癌等多種肝臟損傷。在全球範圍內，酒精性肝損傷已經成為一項不容忽視的致死因素。根據世衛組織於2014年發布的《酒精與健康全球狀況報告》，飲酒導致超過300萬人死亡，佔全世界總死亡人數的5.9%。在我國，隨著近20多年來人們生活方式的改變，加之過半的中國人存在酒精代謝酶缺陷，酒精性肝病的發病率也在逐年攀升。

酒精主要通過兩條途徑損傷肝臟：干擾肝臟正常的脂質代謝，使得過量甘油三酯在肝臟中堆積；此外，酒精的攝入導致氧化應激，繼而造成肝臟細胞凋亡及炎症。但在過去30多年間，對於酒精性肝病的治療手段卻長期停滯不前。其中的重要原因，細胞抵禦酒精損傷的分子機制始終難以破解，因此缺乏靶向控制藥物。

在此前的研究中，一種由分子伴侶介導的自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA）過程引起了人們的注意。CMA對維持細胞內部環境的穩定起到重要作用，CMA障礙被認為可能是肝臟代謝失調的重要誘因。如能保證CMA過程的正常進行，將有可能為緩解酒精性肝損傷打開新思路。

在近期發表於國際著名肝臟學雜誌《肝臟病學雜誌》（Journal of Hepatology）的一篇論文中，復旦大學沈曉燕教授帶領的團隊在這一問題上實現重要突破。

研究團隊將目標鎖定在一種名為「分選連接蛋白10」（SNX10）的蛋白分子上。研究團隊分別選用敲除了SNX10的小鼠，以及正常的野生型小鼠進行對照實驗。為了驗證SNX10對肝臟代謝的影響，他們用含酒精的液體飼料分別餵養兩組小鼠。4周後，研究人員發現對照組小鼠的體重出現明顯下降，而敲除了SNX10的小鼠體重保持穩定；相比於野生型小鼠，敲除了SNX10的小鼠血清、肝臟內的甘油三酯、膽固醇濃度明顯更低。這些結果共同證實了，SNX10確實是酒精導致脂質代謝失調過程中的重要一環。

在用含酒精飼料餵養後，野生型小鼠（紅色）與敲除SNX10的小鼠（藍色）的體重變化圖。

對氧化應激及炎症指標的檢測也表明，SNX10的敲除顯著減輕了酒精過量引起的肝臟氧化應激和炎症。

含酒精的飲食使對照組小鼠的丙二醛（氧化應激指標）濃度上升（右側白色），而實驗組小鼠的丙二醛含量基本不變（右側黑色）。

由此可見，SNX10分子的缺失對小鼠肝臟起到全方位的保護作用，那麼SNX10是通過什麼機制影響肝臟健康的？

沈曉燕團隊通過進一步研究找到了答案。文章開頭提到，CMA是保證肝臟正常代謝的重要因素，而自噬發生的場所正是溶酶體。當溶酶體大量降解，肝臟代謝自然也受到影響。研究人員發現，在敲除SNX10的小鼠體內，細胞溶酶體LAMP-2A的濃度明顯高於對照組，這是因為SNX10的敲除抑制了組織蛋白酶A的活性，從而抑制了溶酶體LAMP-2A的降解、促進CMA過程。

兩組小鼠溶酶體LAMP-2A含量的變化曲線。

這項研究的重要意義在於，它首次揭示了SNX10在酒精性肝損傷中的作用，並且可能為靶向治療酒精性肝損傷的藥物的誕生指明了方向。

但必須要指出的是，目前我們距離該類藥物的真正問世依舊很遙遠。即使酒精性肝損傷能夠在將來得到有效的治療，這並不意味著大家可以放寬心大量飲酒——酒精對人體的危害可不只是對肝臟的損傷。此前的研究已經發現，酒精還會對幹細胞造成不可逆損傷，增加患多種癌症的風險；最近的《柳葉刀》子刊也將飲酒與痴呆症聯繫在一起，並認為飲酒是導致痴呆症的最重要因素。因此，今後再上酒桌時，還是要好好斟酌一番。

原始論文：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827818301181

本網站所有註明「來源：生物探索」的文字、圖片和音視頻資料，版權均屬於生物探索所有，其他平台轉載需得到授權。本網所有轉載文章系出於傳遞更多信息之目的，且明確註明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯繫(editor@biodiscover.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點，不代表本站立場。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！