張自然：為什麼我極力主張發展仿製葯？
▍來源：賽柏藍作者：張自然博士
本文作者張自然博士就如何降低藥費一事，發表了《葯佔比再加碼！葯企遭重創》（《賽柏藍》，2018年3月8日）一文，本文再就如何通過加速發展ANDA（仿製葯）來降低藥費進行分析。
雖然藥品研發能力很強，但美國仍然是全球最大的仿製葯市場，據IMS統計，2013年全球仿製葯市場規模達1600億美元中，美國就佔到了500億美元。中國現存的17萬個藥品批文絕大多數是仿製葯，中國仿製葯市場規模接近5000億元。
一、通過仿製葯降藥費國際經驗
仿製葯的價格將隨著參與仿製葯生產企業數量的增多而相應下降，當處於2-5家競爭時，價格迅速下滑到33%-52%，競爭廠家多了，則價格將降得更低。
據IMS統計，過去10年，仿製葯為美國醫療衛生體系共計節省了1.67萬億美元。
二、中國的仿製葯因何沒能降藥費
1、質量差異
長期以來，我國的仿製葯質量與原研葯有著巨大的差距，也就不可能像國外仿製葯那樣來替代原研葯，從而降低藥費支出。以扶他林（雙氯芬酸鈉）為例，國產仿製葯的生物利用度與原研葯存在較大差異。
從圖三可以看出，國產葯與原研葯生物利用度差異明顯。
2、招標層次
招標時，國產葯與原研葯及過期專利葯不能在同一質量層次，原研及過期專利葯價格也就難以降低。
三、中國將如何通過仿製葯降藥費
發展仿製葯的途徑基本有兩個，首先對存量批文進行一致性評價，同時加速仿製葯的研發。
（一）一致性評價
1、已通過了一致性評價的品種
截至目前，已通過一致性評價的共15個品種（22個品規），其中289目錄之外的品種達10個（17個品規），可見企業看到了一致性評價的市場潛力，主動加速了一致性評價的進程。國務院和CFDA在多個重磅文件中都提出對通過一致性評價的品種給予醫保支付、招標採購、資金支持三個方面的優待，目前絕大多數省市也已出台了落地一致性評價優惠政策。
2、注射劑一致性評價
2017年12月22日，CDE發布了《已上市化學仿製葯（注射劑）一致性評價技術要求（徵求意見稿）》、2018年3月13日CDE又發布了《藥物注射劑研發技術指導意見》，隨將注射劑一致性評價提上了議事日程，和口服固體製劑相比，注射劑覆蓋範圍更廣，涉及企業也更多。2016年我國注射劑用藥規模達7577億元，而臨床使用的西藥中注射劑超過了70%，其實，已有多家企業提前在做相關準備工作。截至2017年11月20日，擬進行一致性評價的注射劑品種有66個（表三），提出注射劑參比製劑備案的企業已有52家（表四）。
（二）仿製葯
今後一段時間，將有多個藥品專利到期，有巨大的市場空間供仿製葯替代。
對尚未上市的在研仿製葯而言，完善專利制度是關鍵，2017年10月8日中辦國辦發布的《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（42號文），提出了完善專利制度的具體措施，具體包括建立上市藥品目錄集、探索建立藥品專利鏈接制度、開展藥品專利期限補償制度試點、完善和落實藥品試驗數據保護制度等。
1、建立上市藥品目錄集
通過列出專利和獨佔信息，保護專利權人合法權益，降低專利侵權風險，從而促進仿製葯研發的積極性。
2017年12月29日，首版《中國上市藥品目錄集》發布，共收錄了131個品種，203個品種規格，其中包括通過仿製葯質量和療效一致性評價的13個品種（17個品規）。CFDA將對新批准上市的新註冊分類藥品以及通過仿製葯質量和療效一致性評價的藥品直接納入《中國上市藥品目錄集》，實時更新。
在美國，第一個向FDA遞交ANDA、並含有PIV聲明的仿製葯，如果專利挑戰成功，則FDA將給予180天的市場獨佔期。在這180天內，FDA不再批准其他的ANDA持有人上市，獨佔期期間，該仿製葯將迅速搶佔市場，並獲取高額利潤。
2、探索建立藥品專利鏈接制度
建立專利強制許可藥品優先審評審批制度。
2017年10月20日，CDE發布了關於徵求《首批專利權到期、終止、無效尚且無仿製申請的藥品清單》意見的通知，以引導仿製葯研發生產。
隨著國內葯企科研水平的不斷提高，中國製藥企業的仿製葯也得到了FDA的認可，中國葯企取得ANDA的數量由2008年的4個上升到了2017年的38個（圖六），其中僅華海葯業美國分公司普林斯頓2017年就在FDA獲得了10個ANDA的批准（圖七），同時還對「在中國境內用同一批生產線生產並在美國、歐盟藥品審批機構同步申請上市且通過了其現場檢查的藥品註冊申請」給予優先審評審批資格等優待措施。
加快一致性評價進程，對通過了一致性評價的產品在招標採購和醫保支付等方面和原研葯同等待遇，不斷完善專利制度，完善仿製葯研發環境，加速仿製葯進展，多舉並進，提高原研替代率，切實減輕患者負擔。
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