PD-1抗癌經驗8大總結，讓肺癌患者少走彎路

近來，越來越多免疫療法的藥物被美國FDA批准用於肺癌患者的治療，臨床試驗數據也大都令人驚喜。可是覓友們不知道免疫療法它到底適不適合我們？如何使用，效果才會更好？

最新一期的《臨床腫瘤學雜誌》（JCO）發表了一篇重磅的研究論文，細緻地匯總和分析了240例晚期肺癌患者接受PD-1抑製劑治療的的相關資料，得出了一系列重要又有趣的結論。

1腫瘤突變負荷（TMB）越高的患者，療效越好

240名患者，中位TMB數是7.4個突變/MB。240名患者接受PD-1抑製劑治療，49名患者腫瘤客觀緩解（20%）、83名患者腫瘤穩定（35%）——也就是說，總體的有效率是20%、控制率是55%。

此外，如果把所有腫瘤縮小超過30%以及腫瘤穩定超過半年的患者，合併在一起計算（因為這類患者，從腫瘤醫生的角度分析，是真正從PD-1抑製劑獲益的患者，要麼腫瘤明顯縮小了，要麼穩定時間超過了半年了），那麼臨床獲益率是29%。

如果把這69名從PD-1抑製劑中獲益的患者，和另外158名沒能從PD-1抑製劑中獲益的患者，做一下對比，那麼這兩組病人的腫瘤突變負荷TMB，是有明顯差異的：中位8.5個突變/Mb vs 6.6個突變/Mb。

而且，更進一步研究發現，TMB越高，的確是有效率越高、生存期越長——比如那些TMB數值高於中位數的病人，治療有效率為38.6%；而那些TMB低於中位數的患者，治療有效率為25.1%。

2KRAS突變，似乎不影響療效

總體人群的臨床獲益率為29%，攜帶KRAS突變的患者臨床獲益率是36%，兩者無統計學差異。關於這一點，要做一下額外的補充：事實上，KRAS突變的非小細胞肺癌可以分為三類。

（1）同時攜帶KRAS和P53突變的患者，這類患者對PD-1治療敏感；

（2）同時攜帶KRAS和STK11突變的患者，這類患者對PD-1治療抵抗；

（3）其他患者，對PD-1治療的有效率居中。

在本次研究中，攜帶STK11突變的患者，接受PD-1抑製劑治療，的確是有效率更差的。

3EGFR突變的患者，療效明顯更差

總體人群的臨床獲益率是29%，EGFR突變的患者臨床獲益率僅有7%，兩組數據之間有明顯的統計學差異。EGFR突變的患者，不適合接受PD-1抑製劑，幾乎已經是業內共識。但似乎

4JAK突變、B2M突變的患者，要當心

JAK蛋白和B2M蛋白分別參與了T細胞抗癌的戰鬥過程、T細胞識別癌細胞的情報工作，因此這兩個基因要是缺失突變，很可能會導致患者對PD-1抑製劑耐葯。

本次研究中，發現了1名疑似B2M缺失突變的患者，但這位患者接受PD-1抑製劑治療是有效的，且療效已經維持了8.9個月，不過這位患者的腫瘤突變負荷是異常的高，TMB為48個突變/Mb，是不是由於這個異常高的TMB替他扳回了一舉，抑或「一白遮百丑」了，目前尚不得而知。

另外發現了1名JAK2缺失突變的患者，接受PD-1抑製劑治療，的確是無效的。

5MDM2、MDM4擴增的患者，是否會發生超進展，有待進一步研究

2016年以來，法國的研究團隊多次學術會議上提出，攜帶EGFR突變或MDM2/4擴增的患者，接受PD-1抑製劑治療，可能會發生所謂的爆發進展（超進展）。

這一次，240名患者中，一共發現了8名攜帶MDM2或MDM4擴增的患者，這8位患者的中位無疾病進展生存期和大部隊並沒有明顯的差異，或許是樣本量不足？這個問題，還需要進一步研究。

6PD-L1表達和TMB高低無關，兩者聯合使用，可以更好地預測療效

本次研究再一次證實了廣泛認可的結論，PD-L1表達越高，治療的療效越好，患者的生存期越長。

同時，再一次發現，PD-L1表達高低和TMB高低無關。也就是說，PD-L1低的不要灰心，TMB不一定低；TMB低的也不要灰心，沒準你的PD-L1表達是高的。

當然，那些PD-L1表達和TMB同時都高的患者，療效最好，臨床獲益率為50%；而兩者都低的患者，或許實在是不太適合PD-1抑製劑治療，臨床獲益率只有18.2%，也就說超過80%的這類患者白白花了錢，還承受了副作用。

基於某次研究，學者醫生們總結了以上6點關鍵，告訴覓友們PD-1的一些新的研究成果，給覓友們帶來了很多參考。那麼在這裡，小編還繼續做兩點補充：

1、Keytruda用於曾接受過放療的患者效果更好

研究證明，那些使用Keytruda（PD-1免疫治療使用的一種藥物）前接受過任何的放射治療的患者，相比那些沒接受放療的患者，疾病進展風險可降低44%，死亡風險降低42%。這些抗腫瘤效果更明顯地體現在接受顱外放射的患者身上。

全球著名的Lancet Onco雜誌近期發表了KEYNOTE-001試驗的後續研究報道，結果發現，接受過放療後繼續使用Keytruda的患者疾病無進展時間和總生存時間都是那些未接受過放療直接使用Keytruda的患者的兩倍！

此外，是否接受過頭部放療十分重要，接受過頭部放療的患者有著更高的疾病無進展時間和總生存時間。

2、有吸煙史

最新的一系列臨床實驗和生物學研究表明：有吸煙史的非小細胞肺癌患者使用PD-1抗體類藥物的療效或許比沒有吸煙史的患者更加明顯。

一項臨床試驗表明：對有吸煙史的非小細胞肺癌患者來說，有效率更高。有吸煙史患者的客觀緩解率達到46%（65位患者中30位有效），而無吸煙史的患者客觀緩解率僅為27%（11位患者中3位有效）。

研究稱，這是因為吸煙患者的癌細胞突變率較未吸煙患者高。而癌細胞高突變的患者一般來講療效更好一些。

另外還需做一個最重要！最關鍵的提醒：有間質性肺炎的患者最好不要使用PD-1/PDL-1!

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