《Nature》重磅！這些常用藥抑制腸道菌群！你還敢隨便吃藥嗎？

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藥物說明書的胃腸道反應原來不是說說這麼簡單，Nature新文顯示目前市上1000多種經上市藥物中有近四分之一都會影響我們體內的腸道菌群。

最近腸道菌群領域可謂是碩果累累，研究結果應接不暇。這不，前兩天轉網剛剛報道了腸道菌群會受我們飲食的影響，還會直接影響肝臟的脂肪含量。越來越多的研究都顯示了腸道菌群對我們人體健康的重要性，它甚至可以說是人體內另一個極其重要的隱形器官，倘若一不留神出現了腸道菌群紊亂，輕則引起消化系統的疾病，如腹瀉、便秘等。重則影響我們機體的免疫系統，最嚴重還會誘發癌症！

既然腸道菌群對我們如此重要，我們應當小心翼翼的呵護它才是。但在維持腸道菌群平衡方面，我們似乎一直忽略了一個很重要的因素：藥物的影響。

俗話說「是葯三分毒」，雖然實際情況可能並非如此嚴重，但各種藥物都不可避免的附帶一些輕微的副作用，比如「無傷大雅」的胃腸道反應，大家都習以為常，並沒有把它當回事。

但《Nature》上的一篇文章用證據告訴我們：

在我們常服用的1000多種經FDA批准的正規藥物中，竟有超過四分之一的藥物都會影響腸道菌群！並且其中也包含了大量的非抗生素藥物！結果實在令人震驚！

目前該文以「Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria」為題於3月19日正式發布在《Nature》上。

1079種

常用藥

為了更加系統地描繪藥物與腸道菌群之間的相互作用，歐洲分子生物學實驗室的Athanasios Typas及同事研究選擇了1197種由FDA批准的具有高度化學和藥理多樣性的化合物，其中的1079種藥物應用於人體疾病，而在這1079種藥物中，有835種（四分之三）藥物是靶向藥物（主要針對人體內的蛋白靶點）。同時，剩下156種藥物為具有抗菌活性藥物（144種抗生素，12種抗感染葯）和88種有效抗真菌，病毒或寄生蟲藥物。可以說，這1079種藥物幾乎涵蓋了所有人類疾病用藥的範疇。

40種

腸道菌群

隨後研究人員挑選了總共包括來自38個細菌種和21個屬的40種人類腸道菌群，其涵蓋了來自三個大陸的健康人群的糞便樣品中檢測到的60種測序物種中的31種，並包括了四種病原生菌（艱難梭菌，產氣莢膜梭菌，核梭桿菌和脆弱擬桿菌產腸毒素菌株），益生菌（副乾酪乳桿菌）和兩種共生梭狀芽孢桿菌（C. ramosum和C. saccharolyticum）用以摩尼人體內的腸道菌群。

操作流程

37℃，20μM

重磅結果

在腸道菌群和藥物選擇都準備完畢後，實驗在厭氧條件37℃下展開。將這一千多種藥物以20μM的濃度（藥物高通量篩選的常見濃度）對這些菌群進行處理後，研究人員發現：

抗菌葯

首先，在156種抗菌藥物中，有78%的藥物對至少一種菌群產生了影響。

非抗生素葯

其次，在非抗生素類藥物領域，有27%的藥物會影響至少一種腸道菌群的生長。令人驚訝的是，其中包括了203種（24%）靶向藥物！

雖然大多數的藥物都隻影響了少數腸道菌群，但結果顯示，仍有40種藥物對至少10種以上的菌群產生了影響！其中更是有14種藥物在以前從未被報道過有抗細菌生長的活性。

上市藥物影響具有代表性的人類腸道微生物的系統性分析

注意！

在此次的實驗中有一個值得我們注意的地方：實驗採用的藥物是20μM，這個濃度是接近於迴腸末端和結腸中的藥物濃度（大多數腸道菌群生存於這個濃度）。但對靶向藥物來說，其血漿濃度和小腸濃度是高於20μM的，這就意味著，如果研究人員使用更高劑量更接近於生理濃度進行檢測的話，影響菌群的靶向藥物數量只會更多不會減少！

例如神葯「二甲雙胍」，它在2型糖尿病患者中的血漿濃度就達到1040μM，遠遠高於實驗所用的20μM。

雖然該研究只在體外進行了試驗，但研究人員表示由於以下這三個原因，實驗結果有效。

（1）試驗所使用的藥物濃度處於大多數藥物在人體內藥物濃度

（2）其結果與以往藥物臨床微生物組研究一致

（3）一些影響細菌共生的藥物會帶來與抗生素類似的副作用。

許多藥物都在影響著人體腸道菌群，同時，腸道菌群也反過來調節藥物的療效和毒性。該研究指出的新興的藥物微生物的反饋途徑或許可以指導未來的臨床治療和藥物開發。但仍需在體內進行嚴格測試（動物模型，葯代動力學研究和臨床試驗）。

參考文獻：

Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria, Nature (2018)

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