達83%臨床止血 抗凝血新葯中期數據積極

近日，Portola Pharmaceuticals在美國心臟病學會（American College of Cardiology，ACC）科學年會上公布了其正在進行的ANNEXA-4臨床研究的中期數據。數據表明，實驗性逆轉劑AndexXa？（andexanet alfa）與抗因子Xa抑製劑活性降低和出血控制相關。

鑒於Xa因子抑製劑在預防栓塞性疾病如中風，和肺栓塞方面表現出的有效性，因此其得以廣泛使用並表現出穩定的增長。然而，與因子Xa抑製劑出血有關的住院和死亡發生率也在增加。僅在美國，2016年因Xa相關性出血導致的入院人數約為117，000人，每月有超過2，000人因出血而死亡。

Andexanet alfa是Portola Pharmaceuticals公司在研的、專門設計用於逆轉直接和間接因子Xa抑製劑的抗凝血活性。Andexanet是一種經過修飾的人類蛋白質，一旦被Andexanet結合，因子Xa抑製劑就不能結合併抑制天然因子Xa，因此可能允許恢復正常的止血過程。Andexanet正在研發中，以解決與因子Xa抑製劑相關的主要並有時致命的出血問題。美國FDA已經授予andexanet突破性療法認定。

在ANNEXA-4研究執行委員會主席、麥克馬斯特大學（McMaster University）健康科學系醫學部教授Stuart Connolly博士的帶領下，研究人員評估了這種first-in-class藥物的兩個共同主要臨床終點——降低抗因子Xa抑製劑活性並在給葯後12小時內實現臨床止血。該研究共登記招募了來自美國、加拿大和歐洲的228名患者，其中132名患者被判定為具有療效結果。所有參與研究的患者服用四種Xa因子抑製劑（apixaban阿哌沙班，rivaroxaban利伐沙班，edoxaban依度沙班，enoxaparin依諾肝素）後18小時內出現急性大出血。他們接受了andexanet注射後再進行兩小時的藥物輸注，劑量根據患者所服用的特定因子Xa抑製劑和自最後劑量的時間來確定。

服用利伐沙班的患者抗因子Xa抑製劑活性平均下降88％，服用阿哌沙班的患者下降91％，服用依諾肝素的患者下降75％。研究中很少有患者接受依度沙班治療。83％的患者達到優異或良好的臨床止血效果。在所有228名患者中評估了andexanet的安全性。在30天時，12％的患者死亡，11％的患者發生血栓形成事件。

Connolly博士說：「當你考慮到ANNEXA-4臨床研究參與人群的高風險特徵（其中包括大量老年患者出現顱內出血並抗靜脈血栓栓塞的抗凝治療），以及目前沒有任何FDA或者EMA批准的適用於這些患者的逆轉劑時，這些數據顯得尤其引人注目。臨床療效和安全性數據繼續支持AndexXa作為解決凝血因子Xa相關性出血的抗凝治療的解毒劑。」

來源：生物谷

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