單次PET掃描有可能看到全身所有腫瘤的PD-L1表達狀態?這個聽起來有點厲害
隨著免疫腫瘤治療研發和臨床應用的熱情高漲,如何有效檢測和應用免疫標誌物(immune biomarkers)選擇合適的治療人群成為免疫治療面臨的主要挑戰之一。在研的PD-L/PD-L1免疫治療相關生物標誌物中,PD-L1表達已進入了非小細胞肺癌診療的臨床實踐,從國際指南來看, PD-L1表達狀態已經成為一線使用PD-1/PD-L1抑製劑,以及二線使用這類藥物的某些情況下的必檢項目,因此其檢測需求也日益迫切。
如果在常規無創的影像學檢查中能夠同時檢測到免疫標誌物狀態,將極大地促動腫瘤免疫治療的研發和臨床使用,這個設想對於著力於開發腫瘤免疫治療藥物的製藥公司而言無疑非常誘人。手握多款腫瘤免疫新葯的百時美施貴寶(BMS)就是其中之一,並已取得一定突破。
近日發布的一項由BMS藥物研發部門開展的研究報告顯示,通過PET-CT這一被廣泛使用的無創影像學檢查技術可使PD-L1陽性腫瘤「顯形」。PET-CT是目前臨床使用的最先進的影像學診斷技術,其結合了正電子發射斷層顯像(PET)和X射線斷層掃描(CT)兩種診斷方式,既可以檢查病灶的形態,大小和密度,也可以觀察病灶的功能,能夠確定腫瘤及其他病灶的精確位置,為定性診斷提供依據。目前在臨床上被廣泛用於癌症分期和療效評估。
在這項最近發表於The Journal of Nuclear Medicine(J Nucl Med. 2018 Mar;59(3):529-535.)的研究中,研究者利用一種經過修飾、可特異性結合PD-L1的Adnectin蛋白合成18F標記的影像學示蹤劑,名為18F-BMS-986192。通過放射自顯影技術和PET,將18F-BMS-986192用於試驗小鼠皮下腫瘤PD-L1表達狀態的評估,並在健康試驗猴中檢測了18F-BMS-986192的分布、結合能力和劑量水平。
兩步法合成18F-BMS-986192
結果顯示,18F-BMS-986192可與PD-L1陽性腫瘤相結合,通過PET影像學技術,研究者能夠看到實驗鼠的PD-L1陽性腫瘤。
研究者非常看好這一檢測技術的應用前景,正如該研究報告的第一作者、BMS研發部門的Donnelly所言:「(這一新的檢測方法)為臨床醫師提供了一個機會,即可以通過單次PET掃描快速的了解患者全身所有腫瘤組織的PD-L1表達狀態。」
該研究結果還需臨床研究的進一步確定。一旦其臨床實用價值得以確認,我們相信這一新的檢測方法將為PD-1/PD-L1腫瘤免疫治療的研發熱度再添一把火。
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