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為什麼老年痴呆治不好,15年內沒有新的藥物出現。新的治療方法即將問世

你多久讀一篇頭條新聞,宣布阿爾茨海默氏症的新突破性治療的到來?

答案可能是,相當經常。然而,對於患有這種疾病的患者及其家屬來說,目前的嚴酷現實是,沒有新的藥物獲得歐洲藥物管理局的批准,或者從2003年開始進入全球市場。

然而,也有一些好消息要分享。

目前全世界有超過400個臨床試驗正在進行,而且在不久的將來,新的藥物可能很快就會接觸到病人。

這裡是對正在進行的臨床試驗的類型的總結,以及當我們可能期望看到這種衰弱的情況的新療法的時候。

為阿爾茨海默氏症患者提供藥物的臨床試驗。

多年來,已經測試了190多種化合物用於阿爾茨海默病。其中,全球僅有五種產品已被批准並銷售(多奈哌齊,加蘭他敏,美金剛,利凡斯的明以及美金剛和多奈哌齊的組合)。

然而,這些化合物都不能阻止疾病的進展,它們只能在有限的時間內抵消疾病進展的速度。

由於這個原因,目前正在測試許多藥物以尋找治療這種疾病的新方法。

世界各地的積極試驗。

我們通過臨床試驗來完成這項工作,這些臨床試驗是對人類參與者進行的對照研究,以測試新的治療方法。在我之前提到的400個試驗中,很多都在測試新葯(藥物),其餘的都在測試非藥物治療,而非藥物治療,比如體育鍛煉和針灸。

臨床試驗分為三個階段(1,2,3)。請參見下面的事實框,以了解更多的細節),這將測試藥物的安全性及其有效性。

還有一個早期階段,第0階段,只在動物身上進行,後期階段,第四階段,研究銷售和評估病人的風險和收益。

在撰寫本文時,目前全世界有105種化合物正在進行臨床試驗,所有這些化合物都處於不同的發展階段。在歐洲登記了九項審判,其中四項正在丹麥進行。 (見事實框)。

讓我們依次回顧一些令人興奮的新發展。

治療1:靶向蛋白質,澱粉樣蛋白-β

許多公司正在生產針對這種疾病不同方面的潛在治療方法。

許多人正在研製一種藥物,目標是減少一種叫做澱粉樣蛋白的有毒物質。這是一種由細胞自然產生的蛋白質,在大腦中被發現。然而,如果澱粉樣蛋白達到很高的水平,它就會變成有毒的,導致細胞死亡。這就是阿爾茨海默氏症的情況。

目前正在試驗兩種藥物(sargramostim和AZD3293),以減少澱粉樣蛋白的毒性。在幫助刺激免疫系統方面,Sargramostim還有一個額外的好處。AZD3293是目前在丹麥的Eli Lilly試用的一種藥物。

由於這種蛋白質是疾病的關鍵病理,所以對這種蛋白質的治療是很有意義的。但到目前為止,還沒有任何藥物能夠成功地抵消患者的認知能力下降或阻止他們死亡。我們必須等待,看看這些藥物是否會更好。

治療2:針對免疫系統。

其他的公司也在研髮針對免疫系統的藥物(aducanamab、crenezumab和gantenerumab)。它們被稱為被動免疫藥物,在大腦或血液中都被稱作澱粉樣蛋白,它能在幾周到幾個月的時間內提供短期免疫。

crenezumab是這些藥物中的一種,它只針對受疾病影響的大腦細胞,而不是其他細胞類型,如對免疫系統重要的細胞,以及維持血腦屏障的細胞。該藥物目前正在幾個歐洲國家的第三階段試驗中進行測試,並計劃在丹麥進行測試。這項試驗預計將於2022年結束,其結果尚不清楚。

不幸的是,一種這種被動免疫藥物,來自製葯公司的solanezumab,在晚期臨床試驗中未能提供有希望的結果。好消息是,在禮來公司的臨床試驗中,目前正在測試的藥物有8種,這可能會帶來更好的結果。

治療3:針對澱粉樣蛋白的疫苗。

一些實驗疫苗也正在接受測試,以訓練身體對抗大腦中的澱粉樣蛋白。

其中包括對澱粉樣蛋白和AADvac1免疫的CAD106,這是目前正在開發的靶向藥物,它是在患者大腦中積累的另一種物質。

CAD106目前正在進行第二階段的試驗,但一項完整的二期試驗的初步結果顯示,相當一部分患者(25%)受到嚴重的不良影響。

相比之下,AADvac1在完成第一階段的試驗後,其結果相對有希望,它能刺激患者的免疫反應,對病人的安全也有較好的療效。

最接近審批階段的治療方法不是「新」

有趣的是,在已經進入4期臨床試驗(市場營銷和銷售測試)的7種藥物中,沒有一種是針對澱粉樣蛋白的。它們包括已經被批准並用於治療其他疾病的天然化合物或藥物。第四階段試驗至少要持續兩年,以便在不久的將來進入市場。

這些包括:

AVP-923:由兩種藥物組成。它是止咳糖漿中的一種成分,與目前用於治療不規則心跳的藥物結合使用。

Carvedilol:目前用於治療高血壓,但通過其抗高血壓的作用已經證明它可以延緩認知能力的下降。

Prazosin:已經被證明可以通過高血壓的作用來幫助阿爾茨海默氏症。

辛伐他汀:目前用於治療高膽固醇和心肌病。該研究表明,用於治療心血管疾病和高血壓的藥物可能對治療老年痴呆症有積極作用。

DHA:這些是多不飽和脂肪酸,天然存在於大腦中。一項研究表明,高攝入富含DHA的食物(富含脂肪的魚、核桃、亞麻籽)與低發病率的老年痴呆症有關。

克辛:一種由加工過的椰子或油製成的營養飲料。建議為大腦提供一種替代葡萄糖。

白藜蘆醇:一種天然的生物活性多酚,在巧克力和紅葡萄等食品中發現,具有抗氧化作用,而且接近進入市場。

發展中的替代療法和試驗。

還有許多其他正在進行的試驗根本不涉及藥物。

相反,他們的目標是行為或專註於身體活動,比如瑜伽。對護理人員進行描述、調查、評估和創造(骰子)等特殊項目,以幫助他們應對和管理病人的變化行為。而針灸、電磁治療和深部腦刺激等替代療法的目的是刺激病人的大腦或身體活動,激活大腦中的細胞。

一些臨床試驗甚至將非藥物療法與已經批准的藥物結合起來,如電針與donepizil的結合。預期這種聯合治療方法可能比單純治療多內扎伊更有效。實驗正在進行,我們仍在等待結果。

新的治療方法即將問世。

綜上所述,目前全世界正在進行數百項臨床試驗,以尋找治療阿爾茨海默病的新藥物和治療方法。

儘管在過去的15年里沒有任何藥物進入市場,但有希望很快就會出現新的藥物。

這些新的治療方法將針對疾病的潛在病理,並希望停止或限制其進展。然而,目前還不能確定這些新的和即將上市的藥物是否能逆轉這種疾病的影響。

只有長期的研究才能揭示這些藥物是否能完全阻止阿爾茨海默氏症的發展。


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