王建安等《循環研究》發表文章稱,幹細胞可「喚醒」心梗後瀕臨死亡的心肌細胞
近期,浙江大學醫學院附屬第二醫院王建安、胡新央團隊與中科院健康科學研究所楊黃恬教授團隊在《循環研究》雜誌發表文章稱,通過大樣本、長周期的研究,他們揭示了人胚胎幹細胞衍生的心血管前體細胞,移植非人靈長類心梗模型後對心臟的修復作用。
從左至右為倪騁、王建安教授、朱可揚、胡新央教授
在為期一年多的研究中,王建安團隊將人胚胎幹細胞衍生的心血管前體細胞,移植入非人靈長類心梗模型,試圖找出這將對遭受心梗後的心肌細胞產生什麼樣的影響。
對於心血管前體細胞的命運,國際上流行兩種觀點。一種是「替代說」,心血管前體細胞分化為心肌細胞,補充了原有因心梗丟失的細胞。還有一種觀點是「喚醒說」,心血管前體細胞分泌細胞因子營養物質,促進內源性的細胞增殖,進而減少因心梗瀕臨死亡的細胞。
研究驗證了後者才是細胞改善非人靈長類心梗模型後的命運的直接原因。課題組通過一系列的研究表明,當心肌細胞處於垂死的狀態,在植入的心血管前體細胞的「快速搶救下」被挽救回來。
王建安表示,團隊研究的細胞治療手段促進心功能恢復的理論機制,隨著將來研究的深入,幹細胞移植治療或可用於臨床,為心肌梗死病人減少衰竭提供新的治療方法。
課題組胡新央教授介紹,這次以非人靈長類—猴作為實驗模型,就是從小鼠實驗向臨床轉化的重要一躍。這是國際上首個非人靈長類心血管領域的大樣本研究。以猴為實驗對象更能接近人,但是不得不承認,人與猴到底還是有差別,因此實驗中要解決疾病模型的搭建和異種排斥的現實。
實驗發現,單用環孢黴素打入模型的細胞第三天都被「吃掉」,無法找到其蹤跡。但由環孢黴素、甲潑尼龍和CD25抗體舒來組合形成的抗排斥藥物,在三天之後還能看到很多移植細胞存活著。
非人靈長類心梗疾病模型的建立,是實驗中的第二個難點,也是一種重要的創新點。
在猴子的心臟中通過灌脈的前降肢結紮,團隊建立心肌梗死的模型,克服了國際上心臟壞死的面積比較小,對心臟功能的影響不大的弊端。同時,團隊還建立起了一系列評價心梗疾病模型的指標體系。
來源:
1、Zhu K, Wu Q, Ni C, et al. Lack of Remuscularization Following Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiovascular Progenitor Cells in Infarcted Nonhuman Primates. Circ Res. 2018 Jan 17. pii:CIRCRESAHA.117.311578. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311578. [Epub ahead ofprint].
2、浙江新聞
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