For單身狗＆情侶＆備孕ing——你不知道的事兒
「我們總是強調不能輸在起跑線，卻忽略了「基因」這一條「生命線」。」
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你不知道的事兒
正如王力宏歌曲中所說：多的是，你不知道的事……
不知道自己為啥還單著的單身狗們，看過多少篇洋洋洒洒的解析，卻沒一篇能夠直擊內心，豁然開朗。
因為我們內心都知道，這麼優秀的我，一定是緣分未到！但還是忍不住跟未來的Ta用意念交流，我都準備了這麼久，你怎麼還不出現？
那一定是你沒有準備充分……
因為你的大腦對二人世界的知識儲備不夠充分，跟著小編一起學習，你會不一樣！單身狗們會經歷由情侶過渡到備孕小夫妻，再一起浪漫的變老。
本文並不是來揮灑雞湯，而是幫大家充實中間關鍵的一步:生一個健康的Baby。
精子和卵子浪漫邂逅然後結合成受精卵，經歷桑椹胚和囊胚，發展成胚胎，最終孕育成愛情的結晶。這是一個甜蜜的過程，但同時，也很「麻煩」，因為有很多檢查需要做。
我們知道的是在孕期需要做B超和一些常規檢查，但我們不知道的是一些新興的基因層面的檢測，它們不會讓我們犯下「不可彌補的大錯」。
然而遺憾的是，它們還沒有被普及，甚至不為大眾所知。
圖片源自網路
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無創產前檢測
無創產前檢測，即非侵入性產前檢測（Non-invasive prenatal testing，以下簡稱NIPT）。
NIPT不像傳統的胎兒絨毛採樣和羊膜穿刺術，需要經過穿刺取樣，它只需取孕婦外周血即可進行檢測。不僅便於取樣，而且減少了孕婦焦慮情緒和流產風險（傳統的穿刺取樣可能造成孕婦流產）。
——NIPT能夠檢測什麼？
我們做產前檢查是為了寶寶的健康，那麼在妊娠期能夠檢測什麼作為指標？答案是染色體。正常人有46條染色體，22對常染色體和一對性染色體，正常的染色體數目是胎兒健康的第一個指標。
常見的非整倍數染色體異常包括三條21號染色體、三條18號染色體和三條13號染色體，以及多一條或少一條性染色體。
18號和13號三體綜合症，發病率相對較低，而且大部分會自然流產，即使出生也會在1~2歲時夭折。性染色體異常的患者，與常人只有少許差別，在這裡不詳細介紹。
21號三體綜合症（Trisomy 21，T21），也就是唐氏綜合症，是一種常見的先天性愚症。這種類型的患兒智力低下，生活無法自理，有相似的面貌特徵，一般壽命為40歲。
它發病率高（1/500），而且發病的概率跟孕婦的年齡有關，一般孕婦年齡越大，唐氏綜合症患兒的幾率越高。35歲以上的孕婦，生出唐氏兒的概率遠超平均水平（1/200或更高）。
圖1.唐氏綜合症患者的面容特徵 （圖片源自網路）
特殊面容：眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側上斜，有內眥贅皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多，指骨短，手掌三叉點向遠端移位。
唐氏兒給自己和家庭造成痛苦，但這種疾病是可以提前檢測到的。在懷孕3個月時，抽取孕婦外周血進行NIPT檢測，無需經過穿刺過程。
若NIPT檢查結果提示高危，則必須在醫院進行進一步羊水穿刺檢查，來確診結果。如果是唐氏兒，一般建議孕婦人工流產，若NIPT檢查結果顯示正常，則不需要做進一步的檢查。
——NIPT檢查原理
為什麼NIPT能夠通過抽提孕婦外周血來判定胎兒染色體？
因為在孕婦血液中存在胎兒遊離DNA（cell-free fetal DNA，cfDNA），利用高通量測序技術，將cfDNA進行測序並比對，把得到的DNA片段與已知的人基因組DNA進行比對，通過比對到染色體上的結果，來分析是否存在非整倍數染色體。
在抽取到的孕婦外周血中，既有母體的DNA，也有胎兒的DNA，它們都是小於200bp左右的短片段，但cfDNA比母體DNA片段小，在早期妊娠期cfDNA約佔10%。
整個胎兒和母體的基因組以恆定的相對比例在母體血漿中表現出來。同時，在產後的1~2天後，母體體內的cfDNA消失，這種快速的降解對產前基因分析有重要的意義——上一胎的cfDNA不會干擾檢測結果。
那麼NIPT是如何判斷染色體異常的呢？
非整倍體的胎兒染色體數目是異常的。21號染色體在人的基因組中佔1.5%的長度，所以，正常情況下有1.5%的DNA片段比對到21號染色體上，這意味著正常胎兒的21號染色體占所有遊離DNA中的萬分之15。
然而當胎兒是唐氏兒的時候，由於21號染色體比正常的多一根， 21號染色體會出現額外的拷貝數，使21號染色體占所有遊離DNA中的數量提高到萬分之22.5，比正常情況下多了萬分之7.5。
這個時候，高通量測序（MPS）技術開始登上舞台，幫助我們檢測到這萬分之7.5的差異。母體血漿中的DNA通過MPS分析產生了數百萬個序列reads，相當於有一個信號放大的過程，通過極大的測序量，樣品間細微的差別能夠被檢測到。
然後，將這些測序reads與人染色體進行比對，映射到人類基因組以確定它們的染色體來源。檢測有多少片段屬於21號染色體，以及其它染色體片段的數量。而21號染色體的過量表達則表明T21胎兒的存在。
在這個過程中，表徵21號染色體過量表達的閾值的設置比較關鍵，因為這個閾值代表一個臨界點，高於它則說明唐氏兒高危，需要進一步羊水穿刺檢查，反之則表示低危。
但在實際檢測過程中，測序公司會將閾值再縮小一定的範圍，也就是允許假陽性，但不允許假陰性，因為這兩種結果帶來的後果是完全不一樣的。
假陽性是指將正常胎兒誤判為唐氏胎兒，這個結果會在後續的羊水穿刺中得到驗證，因此後果不嚴重。
假陰性是指將唐氏胎兒認為是正常胎兒，通常得到這個結果後，不需要進行後續的檢測，導致最終生出的是唐氏兒，因此假陰性是所有公司都儘可能杜絕的。
據報道，目前NIPT檢測21三體的總體靈敏度和特異性分別是99.64%和99.96%（Gary etal. 2014），這意味著NIPT可以代替傳統的羊水穿刺方法來進行非整倍體數染色體的判定，而且NIPT+羊水穿刺（可選）的方法基本可以杜絕非整倍體數染色體胎兒的意外誕生。
儘管NIPT作為一種精準且方便的產前診斷方法，但在國內並沒有全面普及（主要是經濟落後地區）。
我們總是強調孩子不能輸在起跑線上，卻忽略了「基因」這一條「生命線」。在國內，向專業的遺傳諮詢師諮詢總被很多人忽視，使一些原本可以避免的遺傳性疾病變得不可避免。
但隨著生物科技的發展，已經有越來越多的技術能夠讓人們在孕前/孕期就知道胎兒患病風險，實現「起跑線健康」的落地。
看完這篇文章的你，對二人世界的小知識懂得更多了吧。
這只是開始，下一期小編將帶大家了解更多遺傳性疾病的本質及檢測技術，並教大家如何來避免。
如果你有什麼想了解的知識/疑問，歡迎大家留言，被小編採納後有巨額紅包獎勵哦！
參考文獻：
1.Allyse M, Minear M A, Berson E, et al.Non-invasive prenatal testing: a review of international implementation andchallenges. Int J Womens Health, 2015, 7:113-126
2.LiaoGJY, Gronowski AM and Zhao Z.Non-invasive prenatal testing usingcell-free fetal DNA in maternal circulation.Clinica Chimica Acta ,2014, 428:44–50
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