Nat Med：新型療法有望治療對常規激素療法耐受的惡性乳腺癌

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大約有10%-15%的乳腺癌患者都對激素療法沒有反應，這也就意味著這些患者的疾病更加容易惡化和複發；近日，來自瑞典隆德大學的研究人員通過研究開發了一種新方法，即通過操控腫瘤中的結締組織細胞來有效治療惡性腫瘤，目前研究人員開發出了一種能夠有效轉化惡性乳腺癌的新葯，以便乳腺癌能對當前標準的激素療法產生反應，相關研究刊登於國際雜誌Nature Medicine上。

圖片來源：Nephron/Wikipedia

癌症的發生常常是突變或其它遺傳因素改變導致的結果，這些因素會干擾細胞中正常的生長控制系統，然而這項最新研究中，研究人員強調了癌細胞與其周圍組織其它細胞類型之間溝通的重要性，比如結締組織、血管和免疫系統細胞，這種溝通作用能夠促進腫瘤形成、擴散及對療法耐受性的發生。

乳腺癌是一種富含結締組織的腫瘤類型，因此結締組織細胞在腫瘤生長過程中扮演著重要角色；目前有許多不同類型的乳腺癌，每一種癌症都有不同的預後和治療選擇，而對激素敏感的乳腺癌患者（大約70%的比例）往往有較好的預後，然而大約10%-15%的乳腺癌患者對激素不敏感而且會演變成為惡性的基底樣乳腺癌。基底樣乳腺癌常常需要利用化療進行密集型的強化治療，然而這常常會給患者帶來嚴重的副作用。

研究者Kristian Pietras教授表示，我們對乳腺癌細胞和其周圍組織之間的「溝通」機制進行研究後發現了一種名為PDGF-CC的生長因子，其能夠在腫瘤細胞和結締組織細胞之間傳輸信息，而這主要發生於基底樣乳腺癌中；隨後研究人員對大約1400名乳腺癌患者進行研究，結果發現，腫瘤細胞中較高水平的PDGF-CC常常與患者較差的預後直接相關。此前研究人員就認為，乳腺癌的多個亞群來源於乳腺的多個不同細胞類型，而本文研究結果則表明，結締組織細胞能夠直接修飾腫瘤細胞對於激素的敏感性表現，這或許對於開發新型有效的乳腺癌療法至關重要。

在對實驗模型進行研究後，研究人員對他們開發的一種新型藥物進行了檢測，該藥物能夠阻斷PDGF-CC所介導的腫瘤細胞和結締組織細胞之間的溝通，值得注意的是，其最終會導致基底樣乳腺癌轉化成為對激素敏感的管腔型乳腺癌，作為轉化的結果，這種管腔型的乳腺癌細胞就會對常規激素療法變得非常敏感。

最後研究者說道，如今我們開發出了一種能夠應對惡性及難以治療乳腺癌的新型療法策略，其能夠恢復乳腺癌細胞對激素療法的敏感性，相關研究結果對於後期開發更多有效治療惡性乳腺癌患者的新型療法提供了新的希望和研究思路。

原始出處：

Pernilla Roswall, Matteo Bocci, Michael Bartoschek，et al. Microenvironmental control of breast cancer subtype elicited through paracrine platelet-derived growth factor-CC signaling. Nature Medicine (2018) doi:10.1038/nm.4494

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