首秀！Nature：全新的腫瘤抑制蛋白，可阻止癌細胞在肝臟組織中擴散

Scanning electron microscopy image of cancer cells. Credit: University of Basel, Biozentrum/Swiss Nanoscience Institute

這種全新的腫瘤抑制蛋白「LHPP」是一種組氨酸磷酸酶（histidine phosphatase），由巴塞爾大學生物研究中心的Michael N. Hall教授帶領團隊發現。他們希望，以LHPP蛋白為標誌物可以改善肝癌的診療，特別是肝細胞癌（HCC）。

肝癌是最常見的癌症類型之一，其中HCC是一種高死亡率的原發性肝癌，占原發性肝癌的90%。因為從肝炎發展至肝細胞癌的過程進展緩慢，無明顯臨床癥狀，所以患者確診時往往已經進入晚期。此時肝臟受損嚴重，預後效果較差。而這一研究有望改變現狀。

doi:10.1038/nature26140

小鼠試驗

Michael N. Hall團隊的研究過程很有意思：他們以患有肝細胞癌的小鼠為模型（mTOR信號被特異性激活），並以健康小鼠為對照，在健康、腫瘤組織中對比分析了超4000種蛋白。最終，抑癌蛋白LHPP「脫穎而出」——LHPP存在於健康組織中，而且腫瘤組織中幾乎沒有。

進一步研究發現，這一全新蛋白可以有效抑制腫瘤的形成，維持肝功能。當缺乏LHPP時，腫瘤生長會不受控制，從而降低患者存活的幾率。

癌症患者同樣缺乏LHPP

肝癌起源於因突變而無限生長的細胞，通常腫瘤抑制因子可以阻止這些不受控制的細胞。遺憾的是，癌細胞的抗腫瘤蛋白基本都有缺陷。

「與小鼠模型相似，我們發現，肝癌患者體內的LHPP水平也顯著下降。」文章一作Sravanth Hindupur解釋道。而且，他們發現，疾病的嚴重程度、患者的預期壽命也與LHPP水平有關。因為完全缺乏這一腫瘤抑制因子的作用，癌症患者的平均生存期會縮短2年。

LHPP的抑癌機理

LHPP是一種磷酸酶，負責去除蛋白質上與組氨酸相連的磷酸基團。一旦缺乏LHPP，蛋白組氨酸磷酸化水平上調，導致細胞增殖不受控制，刺激腫瘤生長、擴散。

總之，LHPP是一種全新的腫瘤抑制因子，一旦缺失，組氨酸磷酸化會失控，從而促進腫瘤的發生和發展，最終影響患者的壽命。

參考資料：

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