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大腸癌:臨床+基礎研究,近期有哪些成果?

今天是第696期日報。

中日韓合作:卡培他濱+伊立替康可用於大腸癌二線治療

The Lancet Oncology

[IF:33.9]

① 650例20歲或以上、組織學確診的、一線治療後失敗的不可手術結直腸腺癌患者1:1隨機入組接受mXELIRI或FOLFIRI方案化療,伴或不伴貝伐珠單抗;② 最小化法分層、中心隨機,分層因素包括國家、ECOG評分、轉移灶數目等;③ 中位總體生存期分別為16.8個月和15.4個月;④ 常見3-4級AE為中性粒細胞減少,發生率分別為17%和43%,3-4級腹瀉分別為7%和3%,SAE分別為15%和20%;⑤ mXELIRI方案伴或不伴貝伐珠單抗,耐受性良好,總生存期不劣於FOLFIRI方案。

Modified XELIRI (capecitabine plus irinotecan) versus FOLFIRI (leucovorin, fluorouracil, and irinotecan), both either with or without bevacizumab, as second-line therapy for metastatic colorectal cancer (AXEPT): a multicentre, open-label, randomised, non-inferiority, phase 3 trial

03-16 DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30140-2

復旦大學:Kras野生型大腸癌的耐葯機制

Cell Reports

[IF:8.282]

① 在Kras野生型結直腸癌(CRC)中鑒定出Sirt5+細胞;② Sirt5+細胞對化療藥物及西妥昔單抗均有耐藥性,可導致CRC的複發;③ Sirt5可使琥珀酸脫氫酶複合體亞基A(SDHA)去丙二醯化並使其失活,導致致癌代謝產物——琥珀酸鹽的累積;④ 琥珀酸鹽可結合併活化硫氧還蛋白還原酶2(TrxR2),後者是一種活性氧清除酶,從而導致化療耐藥性;⑤ Sirt5+細胞中琥珀酸鹽/α-酮戊二酸鹽(aKG)比值增加,抑制了aKG依賴性雙加氧酶以維持對西妥昔單抗的耐藥性。

Targeting a Sirt5-Positive Subpopulation Overcomes Multidrug Resistance in Wild-Type Kras Colorectal Carcinomas

03-06 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.02.037

上海交大等:結腸癌轉移的新機制

Molecular Therapy

[IF:6.688]

① 結腸癌細胞中,上皮-間質轉化(EMT)現象與CYTOR表達水平正相關,敲低CYTOR可削弱癌細胞的遷移和侵襲;② CYTOR與胞質β-catenin結合,阻礙CK1介導的β-catenin磷酸化,使β-catenin積累並轉移到細胞核,使Wnt/β-catenin信號增強;③ β-catenin/TCF複合體可結合CYTOR啟動子,促進CYTOR轉錄;④ CYTOR/β-catenin間形成正反饋迴路,促進結腸癌細胞EMT和轉移;⑤ CYTOR水平升高,或結合核內β-catenin過表達,可預測不良預後。

A positive feed-forward loop between LncRNA-CYTOR and Wnt/β-catenin signaling promotes metastasis of colon cancer

02-27 DOI: 10.1016/j.ymthe.2018.02.024

中山大學:NRBP1是大腸癌治療的潛在靶點

Cell Death and Disease

[IF:5.965]

① 核受體結合蛋白1(NRBP1)是一種高度保守的假激酶,在細胞穩態中起重要作用;② 結直腸癌(CRC)組織中的NRBP1表達水平顯著下降,高NRBP1表達與更好的CRC預後相關;③ 過表達NRBP1可抑制CRC細胞的增殖,促進其在體內及體外的凋亡;④ 敲低NRBP1的表達可增加CRC細胞增殖,減少凋亡細胞的百分比;⑤ 過表達NRBP1可通過激活JNK信號通路,以誘導半胱天冬酶依賴性細胞凋亡,可在腫瘤異體移植小鼠模型中終止CRC的生長。

Nuclear receptor binding protein 1 correlates with better prognosis and induces caspase-dependent intrinsic apoptosis through the JNK signalling pathway in colorectal cancer

JAMA子刊:術後血清癌胚抗原升高,結腸癌預後可能較差

JAMA Oncology

[IF:16.559]

① 選取1027例經過根治性切除治療的I-III期結腸腺癌患者進行回顧性隊列分析,分為術前癌胚抗原(CEA)正常(A組),術前升高術後正常(B組),手術前後CEA均升高(C組);② A組的3年無複發生存率(RFS)比B+C組高7.4%,但與B組無顯著差異,C組的RFS比A+B組低14.9%;③ C組的複發風險函數較A+B組更快到達峰值;④ 多變數分析確認術後CEA升高是RFS縮短的獨立相關因素;⑤ 術前CEA升高術後恢復正常不是預後差的標誌,推薦術後而非術前監測CEA。

Association of Preoperative and Postoperative Serum Carcinoembryonic Antigen and Colon Cancer Outcome

03-01 DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.4420

JAMA子刊:除了RCT,觀察回顧性臨床研究也很重要

JAMA Oncology

[IF:16.559]

① 術前血液癌胚抗原(CEA)水平被認為與結直腸癌預後有關;② Konishi等發現,術後CEA恢復正常可抵銷術前高CEA的不良預後影響,而術後CEA升高的患者,複發幾率更大、複發時間更早;③ 這類觀察性研究從常規臨床實踐中獲得數據,或許更有實際意義,可作為嚴謹的RCT研究的補充,但應注意研究計劃預設、普適性和數據質量,以確保得到高質量證據;④ 該研究有其局限性,但術後CEA值作為腫瘤複發的潛在標誌物,或能用於治療後的監測。

Carcinoembryonic Antigen-Still More to Learn From the Real World

03-01 DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.4408

Nature子刊:PLK1可抑制APC無義突變的結腸癌

Nature Communications

[IF:12.124]

① 磷酸酶和PLK1等激酶之間的複雜互作,調控紡錘體組裝檢查點(SAC);② 在結腸細胞中表達APC截短突變(APC-ΔC),可削弱由PLK1抑制引發的有絲分裂停滯,加快有絲分裂退出、促進染色體異常細胞存活;③ 在表達APC-ΔC的有絲分裂細胞中,抑制PLK1可減少著絲粒處的Aurora B、阻礙SAC組分的募集;④ 在兩個獨立的ApcMin/+小鼠模型中,抑制Plk1可促進腺瘤性息肉的發展;⑤ PLK1高表達顯著提高了表達APC截短突變的結腸癌患者的存活率。

PLK1 has tumor-suppressive potential in APC-truncated colon cancer cells

Gastroenterology:計算大腸癌風險和篩查年齡的個性化模型

Gastroenterology

[IF:18.392]

① 使用9748例結直腸癌(CRC)和10590例對照個體的數據;② 基於家族史、19個生活方式和環境因素(E-score)、遺傳變異(63個CRC相關SNP,G-score),建立CRC風險模型;③ 僅使用E-score或G-score比僅考慮家族史所得的CRC風險更準確,將三者結合計算可進一步提高準確率;④ 現有指南推薦無家族史個體從50歲開始篩查,使用E-score和G-score計算得出,CRC風險最高的10%的人應比風險最低的10%的人,早12年(男性)或14年(女性)開始篩查。

Determining Risk of Colorectal Cancer and Starting Age of Screening Based on Lifestyle, Environmental, and Genetic Factors

02-16 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.02.021

感謝本期日報的創作者:花開,沈志勛,mildbreeze,女巫


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