哪些因素會影響乳腺癌的發生及進展？這些研究值得一看！

科學家們對乳腺癌的研究開展了很多年，如今科學家們在開發有效預防和治療乳腺癌的新方法上取得了眾多成果，那麼到底影響乳腺癌發病進展的因素都有哪些呢？本文中，小編整理了相關研究報道，分享給大家！

【1】Sci Trans Med：肥胖會使得乳腺癌的治療變得更加困難

doi：10.1126/scitranslmed.aag0945

最近，來自麻省總醫院的研究者們揭示了肥胖症在降低乳腺癌治療效果方面的影響。他們首次證明肥胖以及其相關的分子因素會誘導癌細胞產生抗血管生成療法的耐藥性。相關結果發表在最近一期的《Science Translational Medicine》雜誌上，該結果為乳腺癌的治療提供了新的線索。

Bevacizumab是一類靶向血管生成因子VEGF的藥物，在被嘗試用於治療擴散性乳腺癌的早期研究中，該藥物顯現除了巨大的潛力，但由於長期的存活效果一直不佳，因此沒有得到FDA的批准。此外，很多研究發現肥胖能夠降低大腸癌患者的存活期，但其內部的作用機制一直不夠清楚。

目前世界上有70%的乳腺癌患者處於肥胖或超重狀態，而且乳腺腫瘤中存在大量的脂肪組織。肥胖還伴隨著炎性反應以及血管因子的產生，這些都會導致癌細胞產生抗血管生成耐藥性。因此，該研究希望了解肥胖是否會通過誘發這些因子的產生，從而使癌細胞產生抗VEGF耐藥性。

【2】Nature：科學家發現乳腺癌蛋白BRCA1和尤文肉瘤之間的神秘關聯

doi：10.1038/nature25748

近日，一項刊登在國際雜誌Nature上的研究報告中，來自得克薩斯大學健康科學中心的科學家們通過研究發現了乳腺癌蛋白BRCA1和尤文肉瘤之間的神秘關聯。

文章中，研究人員揭示了BRCA1蛋白表現異常的新型分子機制，同時研究者的觀察結果也提出了很多和尤文肉瘤及BRCA1生物學特性之間的問題；尤文肉瘤是一種小兒的骨骼和軟組織癌症，其患者的年齡中值為15歲，而且超過一半的患者都為青少年，研究者Bishop博士表示，我們的研究目的是尋找為何尤文肉瘤會對標準化的癌症藥物變得敏感，從而就為尋找新型療法靶點以及開發治療對療法無響應的相關癌症的新型療法提供思路。

【3】Oncotarget：mir-24-3p是乳腺癌的惡化的早期診斷標誌

doi：10.18632/oncotarget.24403

儘管美國目前對於乳腺癌的治療手段已經有了明顯的提升，但去年因乳腺癌惡化死亡的患者人數依然達到了40610人。因此，目前急需鑒定出新的預測乳腺癌惡化的標誌物，從而能夠提高個體化治療的效果以及對早期乳腺癌患者進行及時的治療。

此外，目前我們對於單個miRNA以及miRNA標誌在乳腺癌惡化的過程中的作用機制了解得仍不夠深入。利用RNA測序的技術，來自紐約大學、MD Anderson癌症中心以及麻省醫學院的研究者們共同鑒定出mi R-24-3p是乳腺癌惡化的新型生物標誌物。

首先，作者對早期乳腺癌以及惡化乳腺癌樣本中的mi RNA的表達水平進行了檢測。事實上，mi 24-3p的過表達主要影響了細胞的癌化以及蛋白聚糖的合成過程。

"我們發現 mir-24-3p在惡化乳腺癌細胞中的表達量明顯高於原發性乳腺癌組織，而且這些腫瘤組織中基因的表達特徵十分獨特"。

【4】Nat Commun：小心！沒有基因突變，也可能遺傳乳腺癌！

接受家族遺傳性乳腺癌基因測試的人中只有20%的人攜帶乳腺癌基因BRCA1和BRCA2的突變。

來自墨爾本大學的研究人員在Melissa Southey教授的帶領下研究了總計21種乳腺癌的210例病人。他們發現了24個此前未知的表觀遺傳學變化，這些變化會改變女性患乳腺癌的風險，並在不改變基因DNA序列的情況下遺傳給後代。

「大部分進行基因測試的女性都得不到關於她們是乳腺癌易感人群的解釋。」Southey說道，他是墨爾本大學臨床病理學系教授及莫納什大學精準醫療系主任。

「這項突破性工作不僅對有多例乳腺癌患者的家庭的婦女有好處，還將為所有女性的乳腺癌風險預測做出貢獻，並將推動乳腺癌的表觀遺傳學治療。」

這項研究發表在《Nature Communications》上，研究了DNA甲基化這一表觀遺傳學改變。DNA甲基化可以模擬基因突變，使家族成為乳腺癌易感家族。這項研究是最初的系統掃描基因組探索遺傳性DNA甲基化的研究之一，也是首個將之應用於家族性乳腺癌的研究。

【5】Nature：飲食可能影響致命性乳腺癌擴散

doi：10.1038/nature25465

根據一項新的多中心研究，食物中經常發現的一種蛋白構成單元（building block， 編者註：指的是氨基酸）可能是阻止一種經常是致命性的乳腺癌擴散的關鍵。相關研究結果於2018年2月7日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Asparagine bioavailability governs metastasis in a model of breast cancer」。

研究人員發現通過限制患有三陰性乳腺癌的實驗小鼠中的一種被稱作天冬醯胺的氨基酸，他們能夠顯著地降低這種癌症擴散到體內遠處部位的能力。他們通過飲食限制來控這些小鼠的天冬醯胺攝入。

富含天冬醯胺的食物包括乳製品、乳清、牛肉、家禽肉、雞蛋、魚、海鮮、蘆筍、土豆、豆類、堅果、種子、大豆和全穀物。天冬醯胺含量低的食物包括大多數水果和蔬菜。

希達-西奈醫學中心（Cedars-Sinai Medical Center）生物信息學與功能基因組學研究中心副主任Simon Knott博士說，「我們的研究充實了不斷增加的證據，這些證據表明飲食能夠影響疾病的進程。」

【6】Nature子刊：發現控制乳腺癌轉移的關鍵蛋白！

一項由ICREA生物醫學研究所（IRB）科學家Roger Gomis領導的研究發現了與乳腺癌轉移灶無癥狀潛伏狀態相關的基因。這項工作為揭示基因表達促進癌症轉移的分子機制帶來了曙光。

不同乳腺癌病人發生轉移的時間差別巨大，而科學家們對控制潛伏期的機制卻不甚了解。

該研究團隊研究了雌激素陽性（ER+）的乳腺癌，這是最常見的乳腺癌，占乳腺癌病例的80%。該研究團隊對長期潛伏的乳腺癌感興趣，這項研究成果發表在Nature Cell Biology。

研究團隊發現蛋白激酶MSK1是潛伏轉移灶的關鍵調節因子。通過使用臨床病人的組織樣品，科學家們發現不表達MSK1的ER+病人會較早發生轉移，而表達該蛋白的病人則會很晚才發生轉移。「我們很想知道控制轉移發生時間的背後機制。迄今為止，我們對臨床前模型中保持乳腺癌細胞處於潛伏期的機制都知之甚少，更不用說病人了。」Roger Gomis說道，他是生長控制及癌症轉移實驗室帶頭人。

【7】Mol Cell Biol：SRC增加明星癌基因mRNA表達促進乳腺癌進展

doi：10.1128/MCB.00463-17

MYC基因對乳腺癌細胞的增殖和癌症進展都非常重要，在乳腺癌細胞內MYC的mRNA維持在很高水平，並且經常不依賴於基因擴增。眾所周知MYC基因表達的產物能夠在轉錄水平、轉錄後水平和翻譯後水平得到多層次調控，但是乳腺癌細胞中MYC的mRNA究竟以何種機制維持高水平還不得而知。

在最近一項發表在國際學術期刊Molecular and Cellular Biology上的研究中，來自美國的研究人員發現呈雌激素受體（ER）陽性的乳腺癌細胞受到雌激素刺激會通過SRC依賴性的RNA結合蛋白△N-IMP1使MYC的mRNA得到穩定。

研究人員還發現在缺少雌激素刺激的情況下，腫瘤抑制因子p53的缺失會增加MYC 的mRNA水平。但是在攜帶野生型p53的細胞中，SRC仍然能夠越過p53對細胞周期的抑制，在雌激素刺激下使細胞進入細胞周期。

【8】Eur J Cancer：食用加工類肉製品會提高患乳腺癌的風險

doi：10.1016/j.ejca.2017.11.022

根據最近的一項科學研究，長期使用加工後的肉製品會提高患乳腺癌的風險。

這篇文章發表在最近一期的《European Journal of Cancer》，文章結果驗證了加工過的肉製品的致癌風險以及表明了兩者的整體相關性：食用加工肉製品是導致更年期後患乳腺癌疾病的最主要的風險因子。

這項研究是由來自健康與福利研究所的主任Jill Pell教授等人完成的，該研究同時發現食用紅肉與乳腺癌的患病風險之間並沒有明顯的相關性。

【9】NEJM：激素類避孕藥或會適度增加女性患乳腺癌的風險

doi：10.1056/NEJMoa1700732

相比過去的口服避孕藥而言，含有較低雌激素的現代避孕藥副作用更低，近日，一項發表在國際雜誌New England Journal of Medicine上的一篇研究報告中，來自國外的研究人員進行了一項大型研究發現，類似於古老的避孕藥，現代的避孕藥仍然會適度增加個體患乳腺癌的風險，尤其是長期使用的話。

研究者發現，僅使用宮內避孕器也會增加女性患乳腺癌的風險，但這無法排除其它激素類避孕藥所帶來的風險，比如貼片或植入物等。但總體來講，女性乳腺癌增加的風險比較小，比如每年在使用避孕工具的7700名女性中才會有一例是乳腺癌患者，研究人員表示，女性應該對避孕藥的已知好處進行權衡，比如使用避孕藥或許會降低其它癌症的風險。

JoAnn Manson博士說道，激素避孕仍然被認為是家庭計劃的一個安全有效的選擇。40歲的女性都會考慮使用非激素類的宮內節育器（IUDs）；研究人員對過去避孕藥的研究結果發現這些藥物或許還能夠有效降低多種癌症的風險，比如結腸癌、子宮癌和卵巢癌等，當然有人會樂觀地認為更新型低劑量的避孕藥物會降低乳腺癌的風險，但相關研究結果或許會破碎這些希望。

【10】Science：重大發現！揭示作為細胞廢棄物的氨竟促進乳腺癌生長

doi：10.1126/science.aam9305

在一項新的研究中，來自美國哈佛醫學院和布羅德研究所的研究人員報道，乳腺癌循環利用氨，即細胞代謝的一種廢棄物，並且利用它作為氮源促進腫瘤生長。這些發現表明氨的存在加快體外培養的乳腺癌細胞增殖，而且抑制氨代謝能夠阻止小鼠體內的腫瘤生長。相關研究結果於2017年10月12日在線發表在Science期刊上，論文標題為「Metabolic recycling of ammonia via glutamate dehydrogenase supports breast cancer biomass」。

這些研究人員說，這一發現揭示了氨在癌症中所扮演的生物學角色，並可能有助於設計新的治療策略來減緩腫瘤的生長。

論文通信作者、哈佛醫學院細胞生物學副教授Marcia Haigis說，「傳統上，氨被認為是一種代謝廢棄物，這是因為它的毒性很高，所以它必須被清除。我們發現氨不僅對乳腺癌細胞沒有毒性，而且它還能夠作為腫瘤生長所需的氮源給腫瘤提供食物。（生物谷Bioon.com）

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！