肥胖兒童，長大後更容易發生糖尿病和冠狀動脈疾病

編者按

已有觀察性研究表明，兒童時期體重指數(BMI)更高與成年後心血管代謝疾病，如冠狀動脈疾病、2型糖尿病、高血壓、血脂異常的發病風險增加相關。但由於觀察性研究的結果易受社會經濟狀態及生活方式的干擾，因此上述相關性的因果關係尚不清楚。2018年2月26日，Diabetic Care雜誌發表了首個利用孟德爾隨機化分析*評估兒童時期BMI與成年後心血管代謝疾病之間因果關係的研究1。

註：孟德爾隨機化分析2是一種流行病學研究方法，在已知功能基因遺傳變異的協助下，評估可變風險因素與結局之間的因果關係。此概念源於親代向子代傳遞基因時的隨機分配，類似於隨機對照試驗中的隨機分配。由於遺傳變異不受混雜因素的影響，故此分析方法廣泛用於從觀察性數據中推測因果關係。

本研究利用既往全基因組關聯分析(GWAS)確定的15個單核苷酸多態性(SNPs)作為兒童時期BMI的工具變數，並提取了多個資料庫的數據，旨在評估兒童時期BMI與成年後2型糖尿病、冠狀動脈疾病、慢性腎臟病等結局的相關性，具體見下圖。

研究設計

兒童時期BMI增加與成年後2型糖尿病、冠狀動脈風險增加顯著相關

使用逆方差加權法(IVW)分析顯示，兒童時期BMI(kg/m2)每增加1個標準差(1 SD)，成年後2型糖尿病風險增加83% (優勢比[OR]=1.83 [95% CI 1.46, 2.30], P=2.5×10-7）、冠狀動脈疾病風險增加28% (OR=1.28 [95% CI 1.17, 1.39], P=2.1×10-8），Bonferroni校正後有統計學意義(P＜0.017)，但兒童時期BMI與成年後慢性腎臟病之間無顯著相關性(OR=1.14 [95% CI 0.99, 1.31], P=0.076）。

兒童時期BMI與主要結局的相關性

兒童時期BMI增加與成年後BMI、臀圍、腰圍、log空腹胰島素、log HOMA-β、log HOMA-IR和TG水平增加相關，與HDL水平降低相關

使用IVW分析發現，兒童時期BMI(kg/m2)每增加1 SD，成年後BMI增加0.587-SD、校正BMI後的臀圍(HIPadjBMI)增加0.062-SD、校正BMI後的腰圍(WCadjBMI)增加0.602-SD、log空腹胰島素增加0.111 pmol/L、log HOMA-β增加0.068%、log HOMA-IR增加0.126%、TG增加0.109-SD、HDL降低0.138-SD，Bonferroni校正後有統計學意義（P＜0.0026）。

兒童時期BMI與次要結局的相關性

小結

研究顯示，兒童時期更高BMI的遺傳易感性，與成人後2型糖尿病、冠狀動脈疾病的發病風險，以及心血管代謝指標異常的風險增加相關，證實了它們之間存在因果相關性，提示降低兒童BMI將對公共健康產生重大影響。然而，本研究結果還有待針對更大樣本量或更大規模、前瞻性、觀察性研究的孟德爾隨機化分析進行驗證。

作者見解

本研究提示降低兒童BMI將對公共健康產生重大影響。幸運的是，過去已有多項研究探索降低兒童時期BMI的治療方案。一項納入85項隨機對照試驗的薈萃分析顯示，以學校為基礎的生活方式干預，可使BMI下降0.054 kg/m2；兩項納入超過60項隨機對照試驗的薈萃分析顯示，針對肥胖兒童進行生活方式干預，BMI可下降0.29~0.63 SD，對12歲以下的兒童改善效果更好。本研究基於孟德爾隨機化結果，兒童時期BMI的降低可轉化為成年後2型糖尿病、冠狀動脈疾病患病風險的降低，強調了兒童時期預防干預對遏製成年後心血管代謝疾病的潛在重要價值。另外，探索遺傳位點對兒童時期BMI影響的機制性研究，將有助於開發新的治療策略以降低兒童時期的BMI，進而降低成年後發生心血管代謝疾病的風險。

1.Geng T, Smith CE, Li C, Huang T. Diabetes Care 2018 Feb 26

2.Huang Q, Mi J, Wang X, et al. J Int Med Res 2016,44(2):179-191

SACN.DIA.18.03.2202有效期至2020年3月

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