輕鬆讀懂常用的婦科腫瘤標誌物

非醫學人士在聽到「腫瘤標誌物」時，頭腦中就會閃現出以下幾個疑問：什麼是腫瘤標誌物？腫瘤標誌物與所謂的「惡性腫瘤」有多大的關係呢？

首先，根據科學的定義，腫瘤標誌物，是由腫瘤細胞本身合成、釋放，或是機體對腫瘤細胞反應而產生或升高的一類物質。腫瘤標誌物存在於血液、細胞、組織或體液中，反映腫瘤的存在和生長，能夠通過化學、免疫學以及基因組學等方法對其進行測定，對腫瘤的診斷、療效和複發的監測，及預後的判斷具有一定的價值。

那麼，究竟腫瘤標誌物與腫瘤有多大關係呢？

對疑似女性生殖系統腫瘤的病人，我們通常檢查的標誌物有CA125、CA153、CA199、AFP、CEA、TPA、SCCA、NB/70K、HE4等。

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CA125又名卵巢相關抗原，為一種糖蛋白性腫瘤相關抗原，存在於上皮性卵巢癌組織及患者的血清中，在胎兒體腔上皮分泌物及羊水中以及成人的輸卵管、子宮和宮頸的癌中也可發現CA125。血清CA125濃度測定是研究得最為廣泛的篩查卵巢癌的生化方法，根據資料顯示大約50%的早期卵巢癌和80%以上的晚期卵巢癌患者的血清CA125值升高，濃度升高的程度與腫瘤負荷和分期相關。一項無癥狀絕經後女性的前瞻性研究發現，CA125濃度升高（≥30U/mL）是發生卵巢癌風險的一項強力預測指標，CA125水平的連續性監測是一種更為可靠的篩查方法。此外3%-6%的良性卵巢癌、子宮肌瘤患者血清CA125有時也會明顯升高，但多數不超過10萬U/L；肝硬化失代償期血清CA125明顯升高；生理狀態下，如早孕期CA125也可升高。

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CA153是抗原決定簇、糖和多肽組成的糖蛋白。關於CA153的升高，目前研究最多的是與乳腺癌的關係，大約30%-50%的乳腺癌患者可見其升高，又由於CA153存在於多種腺癌內，近年來的研究表明，在識別乳腺癌及卵巢癌的敏感度和特異性方面，血清CA153的檢測優於血清CEA。所以臨床上也用於女性生殖系統腫瘤的篩查。乳腺、肝臟、肺等的良性病變時，CA153血清水平也可見不同程度的增高。

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CA199也是一種糖蛋白，是胰腺癌敏感標誌物，常與AFP、CEA聯用，對胃腸道腫瘤診斷更有價值。作為消化道腫瘤標誌，70%胰腺癌、40%-50%結腸-直腸癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性。與目前使用的其他消化道標誌物相比較（如CEA），CA199特異性更高(診斷胰腺癌特異性達93%)。有時急性胰腺炎、膽汁淤積型膽管炎、膽石症、急性肝炎、肝硬化血清CA199也會出現不同程度的增高。

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AFP主要由正常胎肝合成，其次為卵黃囊、胃腸道黏膜、腎臟合成少量，妊娠6周開始合成，13（12-14）周AFP達最高水平。產後1年血清中AFP降至正常。正常情況下主要在胚胎組織中存在，出生後即迅速消失。如果重現於成人血清中則提示肝細胞癌或生殖腺胚胎癌。在生殖腺胚胎癌中，對於卵巢癌的價值尤高，根據資料研究其對卵黃囊瘤有特異性的診斷價值。故考慮卵巢癌的病人常規查AFP也是有必要的。胎兒神經管畸形、雙胎、先兆流產等均會使孕婦血液和羊水中AFP升高。

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CEA是一種富含多糖的蛋白複合物。早期胎兒的胃腸道及某些組織均含有合成CEA的能力，但妊娠6個月以後含量逐漸降低，出生後含量極低。CEA是一種廣譜性腫瘤標誌物，可在多重腫瘤中表達，臟器特異性低，在臨床上主要用於輔助惡性腫瘤的診斷、判斷預後、監測療效和腫瘤複發等。

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TPA（組織多肽抗原）是存在於胎盤和大部分腫瘤組織細胞膜和細胞質中的一種單鏈多肽，在惡性腫瘤患者血清中的檢出率高達70%以上，但它的增高與腫瘤發生部位和組織類型無相關性。血液中TPA水平越高，臨床上常用於迅速增殖的惡性腫瘤的輔助診斷，特別是已知腫瘤的療效監測。TPA和CEA同時檢測可有利於惡性與非惡性乳腺腫瘤的鑒別診斷。急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠後3個月均可見TPA升高。

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SCCA（鱗狀上皮癌細胞抗原）是一種糖蛋白，血清中SCCA水平升高，可見於25%-75%的肺鱗狀細胞癌，30%的Ⅰ期食管癌，89%的Ⅲ期食管癌，83%的宮頸癌。血清SCCA濃度與宮頸鱗癌分期、腫瘤體積、治療後腫瘤殘餘、腫瘤複發和病情進展、腫瘤患者生存率有關。

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NB/70K是用人卵巢癌相關抗原製備出的單克隆抗體，對卵巢上皮性腫瘤敏感性達70%。早期卵巢癌患者50%血中可檢出陽性。NB/70K與CA125的抗原決定簇不同，NB/70K對粘液性腺瘤也可表達陽性，因此在臨床應用中可互補檢測，提高腫瘤檢出率，特別對卵巢癌患者早期診斷有益。

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HE4（人睾丸分泌蛋白4）是繼CA125之後被高度認可的又一上皮性卵巢癌腫瘤標誌物。HE4在正常卵巢表面上皮中是不表達的，而在漿液性卵巢癌和子宮內膜樣卵巢癌中明顯高表達。研究表面93%的漿液性卵巢癌和100%的子宮內膜樣卵巢癌組織中均有HE4的表達。因此HE4聯合CA125在上皮性卵巢癌的早期診斷、病情監測和術後複發監測中及與良性腫瘤的鑒別診斷中顯示出優越的臨床價值。HE4對子宮內膜癌的診斷也有一定敏感性。HE4的測定值還與子宮內膜癌的分期、分化程度等密切相關。

通過對上述九種腫瘤標誌物的解讀，大家應該明白了這些腫瘤標誌物（CA125、CA153、CA199、AFP、CEA、TPA、SCCA、NB/70K、HE4）與哪些腫瘤的關係密切，在婦科惡性腫瘤中，大多用於卵巢惡性腫瘤的監測。這些腫瘤標記物雖不能夠確診腫瘤，但是對於一般情況下或者說有相關癥狀病人的篩查，是很有針對性的，選擇性得檢測不僅可以協助腫瘤的早期診斷，也有利於腫瘤的治療和預後評估，從而提高患者的生存質量。

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