新型抗體-藥物偶聯物ADC治療胃癌獲優先和鼓勵政策支持，或可在6-12個月內獲得批准

今天是2018年3月28日

農曆二月十二

醫麥客：給晚期胃癌患者帶來一線生機

2018年3月28日/醫麥客 eMedClub/--在美國FDA授予第一三共製藥(Daiichi Sankyo)的靶向HER2的在研抗體偶聯藥物DS-8201治療HER2陽性轉移性乳腺癌突破性療法和快速通道認定之後，近日，DS-8201治療胃癌又獲得了日本厚生勞動省(MHLW)的「前驅認定」(SAKIGAKE Designation)。

而針對HER2陽性胃癌患者存在在大量未滿足的醫療需求。因為患者的腫瘤已不再受曲妥珠單抗(Trastuzumab)控制，且沒有其他獲得批准上市的靶向HER2的治療藥物。

胃癌

未滿足的醫療需求

據報道，胃癌作為全世界第五大常見癌症，2012年有近100萬新病例報告，且大約一半的胃癌病例發生在東亞，其中中國的發病和死亡例數均佔了全球將近一半，日本的發病率在全球排名第三。同時，胃癌也是全球癌症相關死因的第三大原因，以及日本癌症相關死亡的第二大原因。

值得注意的是，約五分之一的胃癌過表達HER2，其是一些在癌細胞表面發現的酪氨酸激酶受體生長促進蛋白。由於胃癌的遺傳複雜性和異質性，很大程度上影響了治療有效性，因此，HER2陽性胃癌患者是一個尚未滿足的醫療需求領域。而且，目前這類患者在曲妥珠單抗治療無效後，就沒有了其他的HER2靶向治療方案可供選擇。

DS-8201

抗體-藥物耦聯物ADC

DS-8201是一種抗體-藥物耦聯物(ADC)，ADC的一端是一個能特異性識別癌細胞的抗體，一端連著一個劇毒的化療葯。靠著抗體把化療葯精準地帶到癌細胞的身邊，然後毒死它。這類藥物療效更好，副作用更小，是最近幾年抗癌藥研發領域的明星。其中DS-8201是由人源化抗HER2抗體、新型酶-可斷裂連接鏈和拓撲異構酶Ⅰ抑製劑組成。

DS-8201(圖片來源 Daiichi Sankyo)

並且，DS-8201含有拓撲異構酶I抑製劑有效載荷、新型的連接鏈，藥物與抗體比率(DAR)高達7-8。而之前已有臨床研究證實，高DAR和可滲透有效載荷能夠在異質腫瘤微環境和HER2低表達的腫瘤中達到更有效的抗腫瘤活性。

在2018美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會(ASCO GI)上，該公司公布了一項正在進行的1期臨床試驗結果，研究納入了45例胃癌或胃食管交界腺癌患者，以開放標籤方式治療。

劑量遞增階段(第一部分)共4例患者，其中3例患者DS-8201劑量為5.4mg/kg，1例劑量為6.4mg/kg。第二部分，17例劑量為5.4mg/kg、24例劑量為6.4mg/kg的患者。臨床結果顯示：整體可評估人群的中位無進展生存期PFS為5.8個月，曾接受伊立替康治療的患者為4.1個月，療效可評價患者的中位持續反應時間為7.0個月，曾接受伊立替康治療的患者為6.9個月。且83％的患者腫瘤都表現為縮小。

也就是說，DS-8201在經過多線化療的HER2表達的胃癌患者中，表現出了抗腫瘤活性。

目前，一項名為DESTINY-Gastric01的關鍵2期臨床研究正在日本和韓國招募HER2陽性晚期胃癌患者，且這些患者先前在包括氟嘧啶、鉑或曲妥珠單抗的兩種治療方案中都經歷了疾病進展。試驗旨在探索DS-8201在HER2表達的不可切除和/或轉移的胃癌患者中的有效性和安全性。

此外，值得一提的是，DS-8201在2017年8月就已經獲得FDA「突破性療法」認定，用於治療使用曲妥珠單抗和帕妥珠單抗以及T-DM1治療後疾病進展的HER2陽性局部晚期或轉移性乳腺癌患者。該批准基於正在進行的Ib期研究，總體反應和疾病控制率分別為40％和90％，14例HER2低表達患者中有4例有反應。

2018年3月初，第一三共製藥(DaiichiSankyo)公司還宣布了評估DS-8201有效性和安全性的2期臨床研究已經有第一位患者入組。這是一項全球多中心2期臨床研究，旨在評估靶向HER2的抗體藥物偶聯物DS-8201作為三線療法治療HER2陽性晚期結直腸癌的療效。

總而言之，HER2陽性的癌症，還見於胃癌、肺癌、膽管癌、膽囊癌、腸癌等其他多種腫瘤，而且我們已經看到了靶向HER2的在研抗體偶聯藥物DS-8201治療HER2陽性胃癌、乳腺癌以及結直腸癌的潛力。而相比較於目前現有的抗體藥物共軛物，DS-8201的組成非常獨特，這或許能解釋為何在如此早期的試驗中就顯示出較好的臨床活性。

當然，更確切的有效性和安全性還需更多的試驗支持，我們期待著更進一步的研究數據。

參考出處：

https://www.prnewswire.com/news-releases/daiichi-sankyos-her2-targeting-antibody-drug-conjugate-ds-8201-receives-sakigake-designation-for-gastric-cancer-from-japan-mhlw-300620146.html

https://globenewswire.com/news-release/2018/03/27/1453606/0/en/AveXis-Gene-Therapy-Awarded-SAKIGAKE-Designation-for-Spinal-Muscular-Atrophy-Type-1.html

http://www.mhlw.go.jp/english/

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ijc.29210

http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.118

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