這種葯有望成為廣譜抗腫瘤葯 多項臨床研究正在進行中！

往期抗癌日報回顧

編者按

如果你或者你的家人不幸患了癌症，千萬不要灰心喪氣，隨著醫學技術的不斷進步，很多癌症的生存期已經有了非常顯著的延長，生活質量的注重也誘生出許多先進的治療技術及藥物，目的在於給癌症患者帶來良好的預後及有生之年的高質量生活。我們要對醫學充滿信心，聞之喪膽的天花被戰勝了，從此世上不再有有人因此喪命，抗生素的發現拯救了無數生命，

相信有一天癌症也會被戰勝，每天汲取一點抗癌知識，讓我跟醫學共同進步，攜手打敗癌症！

1、有證據表明大麻有助於緩解肺癌治療相關副作用！

昨天我們的抗癌快訊講到了大麻可能與肺癌的發生有一定的相關性，但是沒有直接證據證明大麻會導致肺癌。那麼，一個反轉問題來了，是否可以將大麻用作肺癌患者的治療選擇？由於大麻在美國已經越來越普及，並已將其合法化以用於醫療和/或娛樂用途，所以有些人提出它是否可用於治療癌症或癌症治療相關副作用的處理方法。

美國癌症協會報告指出，單單依靠大麻作為治療手段，同時避免或延遲傳統的癌症治療可能會對健康造成嚴重後果。但有數據支持使用大麻作為常規治療的替代或補充療法。一些研究表明大麻可能有利於幫助患者減輕常常伴隨癌症治療的疼痛、噁心、嘔吐和失眠。我們有確鑿的證據表明，口服大麻素是有效的止吐葯，也有大量證據表明大麻是一種治療疼痛的實質性療法。

TO Pharma一家生產醫用大麻的以色列公司，其最新的研究發現大麻對疼痛、噁心、睡眠問題和食慾下降有顯著的改善效果。在2015-2017年期間，用TO Pharma的大麻藥物治療2,970名癌症患者。結果顯示：95.9％的參與者改善癥狀，生活質量有所提高，這是相當驚人的。

特別是對於有嚴重疼痛的患者依靠阿片類藥物來治療癌症晚期疼痛，但該研究顯示我們可以減少阿片類藥物的使用，36％的患者完全停用服用阿片類藥物，數據顯示大麻顯然可以替代阿片類藥物。如果您正在為治療肺癌而苦惱，噁心、嘔吐或其他副作用，請諮詢一定醫生。

2、不是所有乳腺癌患者都要手術切除 這種療法也很理想！

內分泌治療可以減少ER+乳腺癌患者的腫瘤負荷，一些患者因此可避免化療甚至手術。然而，在2018年邁阿密乳腺癌會議上Hyman B. Muss博士說，這種治療需要持續多長時間比較難以決定。

Muss博士說，對於沒有高風險或侵襲性腫瘤的患者，它可以提高女性保留乳房的可能性。最佳治療持續時間是3-6個月，也值得在腫瘤負荷較大的絕經後婦女中考慮使用。很多研究比較了藥物他莫昔芬與手術進行初始治療，通過長期數據，儘管手術對於局部疾病控制更好，但總體生存率是相同的，內分泌治療不僅可能對減小腫瘤有很大幫助，而且對於輔助治療也非常有效。

在一項隨機II期臨床試驗中，新輔助內分泌治療在239例患者中顯示出與化療相似的療效，兩組中大約65％的患者獲得了部分緩解（PR）。根據現有的證據，目前的國家綜合癌症網路指南指出，基於合併症或低風險狀況，ER+患者可以考慮單獨進行術前內分泌治療。

3、肺癌葯奧希替尼是二線用還是一線用最合適？？

目前FDA批准3種藥物用於EGFR突變型肺癌患者的一線治療。FDA現在正在權衡第三代EGFR抑製劑osimertinib（奧希替尼，泰瑞沙）的一線批准，該葯已在二線治療中被批准用於因T790M突變而進展的患者。

在III期FLAURA研究中，osimertinib與厄洛替尼（特羅凱）和吉非替尼（易瑞沙）相比顯示了無進展生存期（PFS）的顯著改善，這是與目前兩項標準的一線治療方案相比的結果。

一些醫師認為應首先給予患者厄洛替尼，吉非替尼或阿法替尼（Gilotrif），一旦他們進展後再接受奧希替尼。然而，其他人則認為應首先給予osimertinib，以便患者不需要從一種治療切換到另一種治療。Wakelee博士在第五屆邁阿密肺癌年會期間發表了關於前線EGFR酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）快速變化景觀的報告中說，這個想法很有可能實現，如果你可以開始使用osimertinib，那麼你將獲得該葯的全部時間利益，而如果你從一個轉向另一個，將會有病人無法做到這一點，所以最好以osimertinib開始。

對於組織檢測仍然是該葯能用與否的黃金標準，幾乎每個被初次診斷為癌症的患者都應該進行組織檢測以尋找EGFR、ALK、BRAF以及其他可以使用藥物的基因，如ROS1和RET。對於已經耐葯患者，金標準是依舊是進行組織測試，如果無法獲得有效的組織，也可用血液測試。許多不同的公司都有這種服務，如國內的泛生子、世和基因，國外的foundation、凱瑞思，這些都是做癌症基因檢測權威的服務公司，保證數據的真實準確性。全球腫瘤醫生網可以對接這些國內外的基因檢測公司，全程服務廣大癌友，詳情可諮詢全球腫瘤醫生網醫學部！

4、這種葯有望成為廣譜抗腫瘤葯 多項臨床研究正在進行中！

Pan-TRK抑製劑entrectinib（RXDX101）在多種局部晚期或轉移性實體瘤類型中同時進行測試，作為攜帶涉及NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因的融合患者的治療。

總之，STARTRK-2由9個組組成，患者將接受單葯entrectinib治療。非小細胞肺癌（NSCLC）有3個分層：根據患者是否存在NTRK1 / 2/3或ROS1重排，或ALK或ROS1重排疾病與只有進展中樞神經系統（CNS）。有3個用於轉移性結直腸癌（CRC）的組，3個用於其他實體瘤，根據患者是否具有NTRK1/2/3，ROS1或ALK重排（圖），將患者分配到每種腫瘤類型的組別中。

Entrectinib是一種ATP競爭性酪氨酸激酶抑製劑（TKI）。NTRK1/2/3重排，編碼TRK蛋白的基因，以及ROS1和ALK重排發生在多種類型的癌症中，尤其是一些不太常見的惡性腫瘤，例如成膠質細胞瘤、斯皮茲黑素瘤、膽管癌和乳頭狀瘤甲狀腺癌。該藥物在濃度下也具有活性，允許每天一次給患有相關基因融合的患者使用。

5、又一種運送靶向藥物的工具問世 居然是自體細胞！

根據國際研究小組的研究，他們使用小鼠自體免疫細胞產生大量可填充的納米囊泡以遞送藥物，創建足夠的納米囊泡以便廉價地用作藥物遞送系統，可能就像將細胞穿過篩子一樣簡單地送至小鼠的腫瘤。

納米囊泡是由細胞間攜帶化學信息的細胞釋放的小囊。這些納米囊泡可以天然遞送載體和有用的抗癌藥物。目前，天然納米囊泡可以從細胞培養上清液（培養細胞周圍的液體）中收集，將它們用於癌症治療存在兩個問題：短時間內沒法產生足夠的納米囊泡，並且它們沒有靶向作用。

為了製造有針對性的納米囊泡，需要將配體（可能是短片段的蛋白質）附著到納米囊泡壁上，以便它們能夠識別腫瘤細胞。需要使用病毒將相關DNA片段插入供體細胞的基因組，然後收集從基因修飾細胞釋放的帶有配體的納米囊泡。

研究人員將脂質標記的配體通過化學法連接到細胞膜上，細胞通過篩網時，篩網將細胞膜轉化為數百萬個帶有配體的囊泡，這些囊泡可以攜帶適當的藥物以靶向癌症。如果納米囊泡可以相互作用，表明囊泡是自體的，那麼囊泡及其藥物的有效載荷可能會更長時間地保持在循環中，使其更容易找到並殺死靶細胞。

研究人員認為，幹細胞、T細胞和其他免疫系統細胞類型可以被修飾並用作這項技術。

6、小細胞肺癌也可以免疫治療了！

第五屆年度邁阿密肺癌會議上發表的一項研究表明，小細胞肺癌的免疫治療理論基礎不斷充實，為小細胞肺癌患者帶來希望。但這需要更好的預測性生物標誌物來確定誰最可能受益。雖然小細胞肺癌PD-L1表達低，但SCLC腫瘤通常表達高腫瘤突變負荷（TMB）。

麻省總醫院Gainor醫生說：「我們已經看到PD-1單葯治療的效果以及雙葯聯合的效果，無論PD-L1狀態如何。「與單獨使用nivolumab相比，PD-1 / CTLA-4聯合應答率更高，這種益處在高TMB患者中似乎最為明顯。」

Pembrolizumab (帕姆單抗，Keytruda)對肺患者的平均有效率為30%左右。其中，接受過放療的，PD-L1表達水平≥50% 患者效果更好一點。

除PD-1治療外，DLL3是SCLC研究的另一個目標。超過80%的小細胞肺癌可表達DLL3蛋白，該蛋白參與影響Notch調節信號通路，使Notch通路發出的信號最後促發癌症不受限制地生長。研究者基於DLL3靶點，精心設計了rovalpituzumab tesirine這款新葯，接受有效劑量Rova-T的60例可評估患者中有11例（18％）獲得了確診的客觀反應，30例患者（50％）的疾病穩定。中位PFS為2.8個月。

參考資料：

https://health.usnews.com/health-care/patient-advice/articles/2018-03-09/is-marijuana-a-risk-factor-or-a-treatment-option-for-lung-cancer

http://www.onclive.com/conference-coverage/mbcc-2018/neoadjuvant-endocrine-therapy-ideal-for-some-breast-cancer-patients

http://www.onclive.com/conference-coverage/mlcc-2018/wakelee-discusses-debate-surrounding-osimertinib-in-frontline-egfrmutant-lung-cancer?p=2

http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-3/clinical-testing-of-pantrk-inhibitor-progresses-across-multiple-tumor-types?utm_source=OncliveHomepage&utm_medium=button&utm_campaign=Pan-TRK

https://medicalxpress.com/news/2018-03-extracellular-vesicles-personalized-drug-delivery.htmlhttp://www.onclive.com/conference-coverage/mlcc-2018/immunotherapy-making-headway-in-sclc-and-mesothelioma

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