吳一龍教授：NSCLC患者EGFR-TKI耐葯後的治療選擇—抗癌管家

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整理：Janet

來源：腫瘤資訊

腫瘤資訊：最近，您的一項關於攜帶EGFR突變的NSCLC軟腦膜轉移患者對TKI治療反應好的文章發布在JTO。請您為我們簡單介紹一下這項研究及其意義。

吳一龍教授：近十年，有關肺癌的臨床研究取得了長足進步，包括治療方法的多樣化和治療效果的提高。患者的中位生存期從20年前的10個月提高到目前的>3年，但是在患者生存期延長的同時，我們也越來越感覺到腦轉移、甚至腦膜轉移是目前存在的一個非常棘手的問題。我們過去對腦膜轉移的認識不多，但最近幾年對其的認識越來越多，原因主要有兩個——診斷方法的進步和患者生存時間的延長。

首先，我們發表在JTO的這項研究為大家提供了一個非常重要的數據，明確說明了NSCLC患者發生腦膜轉移的概率究竟是多少。此研究共納入5000多例患者，其中2000多例患者存在EGRF突變。對患者進行對比分析後，發現攜帶EGRF敏感突變的患者的腦膜轉移發生率為9.4%，而未發生EGRF突變的患者的腦膜轉移率只有1.7%，有統計學意義。因此可得出第一個結論：攜帶EGRF或ALK突變的患者發生腦膜轉移的概率已接近10%，必須引起高度重視。

第二，此研究還探討了出現腦膜轉移時，採用何種治療手段更好。過去針對NSCLC腦膜轉移的治療方法非常少，公認的方法有全腦放療（WBRT），個別醫生也會嘗試進行鞘內化療（ITC），但並未得到公認。過去，很多人認為對腦膜轉移患者行全腦放療的效果不好，但仍缺少相應數據來進行說明。我們的研究結果非常明確地發現，加或不加全腦放療對發生腦膜轉移的患者的生存期沒有影響。因此得出第二個結論：基於大樣本的研究發現，傳統依賴的全腦放療這個治療模式實際上對延長腦膜轉移患者生存期的作用不大。但目前僅靠這個研究結果就輕易推翻全腦放療在腦膜轉移患者治療中的地位，我認為還為時尚早，需要期待更多的研究結果發布，比如今年12月即將公布的採用隨機對照的BRAIN研究。若結果顯示全腦放療沒有明顯優勢，那我們到時確實可以基本把全腦放療這種治療模式排除在外。同時，值得我們高興的是，研究發現，無論患者以前是否使用過EGFR-TKI，繼續接受TKI治療能提高患者的總生存（OS），提高臨床獲益。

第三，在患者出現腦膜轉移時，我們過去一般認為化療已經無效而不會給患者採用，但我們這項研究發現，對於身體較好、能耐受化療的患者進行化療，會有明顯的效果，生存獲益明顯，甚至不遜色於EGFR-TKI治療，這也是非常重要的結論。

因此，由於本研究的重要性，此文章也入選國際肺癌研究協會的官方新聞進行發布，我認為原因有二：第一，明確了NSCLC患者中腦膜轉移的發生率；第二，對目前的幾種治療手段進行了梳理，明確應如何對發生腦膜轉移的患者進行治療。

腫瘤資訊：目前對於EFGR敏感突變的NSCLC患者，一線採用TKI治療已經成為標準選擇，但也不可避免會產生耐葯，國外雖已有新葯上市，但國內仍然未有新進展。對於EGFR-TKI耐葯的患者，應採取何種治療策略？

吳一龍教授：對於發生EGFR-TKI耐葯的患者到底該採取何種治療策略，近幾年討論的非常多。在精準醫學時代，首先要明確患者發生耐葯的機制是什麼。目前，70%的發生EGFR-TKI耐葯的患者的主要耐葯機製表現為兩大類——T790M突變和c-MET旁路激活。對於發生T790M突變的患者，採用第三代TKI奧希替尼(Osimertinib)可有明顯效果，而對於發生c-MET旁路激活的患者，也有已上市的相應藥物可以進行治療。

除去這70%的患者，在剩下30%的患者中，首先要分清其進展類型。對於進展非常緩慢的患者，建議繼續使用原TKI，患者生存時間通常可以延長4個月~6個月，有的患者生存期延長甚至可達1年；對於全身控制情況良好、僅發生局部轉移（如腦轉移、骨轉移、肝轉移）的患者，建議在繼續使用原TKI的基礎上增加局部治療手段進行控制，如放射治療、手術等。但這些進展緩慢或全身情況良好、僅局部進展的患者僅占前述30%患者中的40%，其餘60%的患者則必須考慮採用最經典的傳統化學藥物進行治療，此時採取化療有非常重要的作用。目前已有很多臨床研究和實踐證明，對此類患者進行化療，能給其生活質量和生存時間均帶來最大獲益，所以化療是一個必選項。然而實際臨床中，有很多患者由於恐懼而不太願意接受化療。同時，我們還必須考慮要採用何種藥物對這類患者進行化療。鑒於目前的化療手段，大多數人認同雙葯化療（鉑類+第三代化療藥物），但已有越來越多的研究表明，當發生EGFR耐葯後，鉑類藥物究竟扮演著什麼樣的角色仍很模糊，期待更多的研究予以證實。未來可能會認為單葯治療對患者的生活質量和生存延長能帶來更好的平衡，如果真正做到單葯治療，這麼多的單葯又該如何選擇，至今也沒有明確答案，還需要進行更多的探索。但總體而言，此類患者一定要接受化療。

她已經和肺癌搏鬥了11年；他是曾經的肝癌患者...7年來，他們在群里為大家傳授抗癌經驗......「抗癌管家互助群」，是大家共同的抗癌家園。

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