《科學》刊文報道基因組學研究揭秘兒童腫瘤新線索

癌症基因組學是腫瘤研究領域的熱點之一，近年來，兒童癌症基因組學研究進入了蓬勃發展期，組學研究有助於認知兒童癌症的發病機制，並為研發潛在藥物治療靶點提供精準依據。

近日，《自然》刊發論文報道了20多種不同兒童癌症相關的1,700多種癌基因組學分析結果。

全球範圍該領域的研究者都在積極分享腫瘤基因組學數據、檢測技術和細胞系，以便更好地開展相關研究協作。

業界專家認為，基因組學研究發現了大量致癌基因變異，但僅有這些數據遠遠不夠，還需深入分析，找到最佳藥物治療靶點。

由於兒童腫瘤展現的基因突變相對較少，容易判斷基因變異與腫瘤之間的關聯，因此，更容易開展兒童腫瘤的基因組學研究和對比。

客觀上，由於兒童癌症發病率低，入組臨床試驗患兒數較少，腫瘤基因測序數據量更加緊缺。與此同時，兒童抗癌藥市場相對較小，葯企對該領域新葯研發投入和興趣不大。

抗癌症，需攜手合作

為了提高重要基因突變的檢出率，德國海德堡癌症研究中心和美國田納西孟菲斯聖裘德兒童研究醫院的研究人員強強聯手，對基因檢測數據統一分析和研究，匯總了24種腫瘤中的961個相關基因和6種腫瘤中的1,699個相關基因，包括血液腫瘤（白血病）和實體腫瘤（腦腫瘤和骨腫瘤等）。

每組研究項目均發現140多種基因與腫瘤相關，其中一組顯示出僅45%的基因突變與成人腫瘤中的潛在致癌基因相似，另一組則提示半數基因突變可能成為藥物治療靶點。

在兒童腫瘤基因檢測中，他們還發現了數量驚人的DNA修復基因變異。抗癌藥物PARP抑製劑主要針對存在DNA修復基因變異的腫瘤細胞。該類藥物在成人腫瘤患者中的使用率越來越高。在兒童腫瘤中發現DNA修復基因變異，提示PARP抑製劑有望用於部分兒童腫瘤的臨床治療。

去年FDA頒布了一部法規，要求葯企在兒童患者中檢測一些成人抗癌新葯，這些試驗藥物的分子靶點必須與兒童癌症有「顯著相關」。

今年2月「癌症研究之友」在華盛頓組織了一次聚會，有數百位研究人員、倡議者和監管人員參加，共同探討如何找到最佳治療靶點。

哈佛大學附屬丹納法伯癌症研究中心兒科腫瘤專家凱瑟琳·詹韋教授認為，目前腫瘤界對兒童癌症分子靶點知之甚少，還無法精確判斷試驗藥物的分子靶點與兒童癌症是否存在顯著「相關性」。

MIT和哈佛大學馬薩諸塞州劍橋學院聯合發起了一大型研究項目，利用基因組編輯工具系統性研究兒童腫瘤細胞的基因功能，希望能將為研究兒童癌症的發病機制提供更翔實且確鑿的證據。

由此看來，關於兒童癌症基因組學的研究有了一個良好開端，但僅僅是開始。從發現基因突變到研發出有效的抗癌藥物還有很長一段路要走。

業界同仁共同期待的是通過兒童癌症基因組學研究，能幫助醫生更好地了解兒童腫瘤的發生機制，並找出更精準治療藥物和最佳愈後。

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