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重磅!蛋白不穩定怎麼辦?給它量身定製一個「保護套」

蛋白功能的發揮需要苛刻的條件。任何外界刺激都有可能導致蛋白的表型失活。在生物體內這些避免失活的方式主要有依賴於分子伴侶的輔助摺疊。然而當這些蛋白脫離生物體後,蛋白特定的結構該如何維持卻是一重大難題!

世間萬物都需要外界條件的輔助作用才能穩定自身所處位置。宏觀角度上說,路邊的綠植需要人工加固,高鐵橋樑需要地基,登山員需要膝蓋保護裝備!那從微觀角度說有機體的蛋白是否也需要呢?

接下來小標要敘述兩篇Science姐妹文章,一個是實驗手段證實定製的外套可以保護蛋白(doi:10.1126/science.aat0155),一個是分子模擬手段證實外套是成功的穿在了蛋白外周(doi:10.1126/science.aao0335)!接下來請了解詳情吧!

為了克服這一挑戰,來自加州大學伯克利分校的Ting Xu團隊開發出了一種隨機異源聚合物(random heteropolymer, RHP),這種RHP的設計基礎按照的是蛋白母序列與表面趨勢,它可以順著蛋白的外周進行纏繞從而形成類似"保護套"的形式將蛋白支撐起來!

RHP由四種類型的亞單位(monomer subunit)組成,每種亞單位具有與相對應蛋白表面上的化學片段相互作用的特性。這些亞單位相互連接在一起來可以緊密圍繞天然蛋白的外圍,從而使得它們與蛋 白表面之間的相互作用的靈活性最大化。因此,與RHP偶聯的非結構蛋白可以在細胞內進行觀察。而且偶聯RHP的蛋白,在蛋白翻譯期間可以增加膜蛋白在水中的摺疊,並且可以作為水溶性蛋白質在有機溶劑中保持活性。

在這項研究中,作為合作者來自美國西北大學的研究人員進行了大量的分子模擬研究,結果證實RHP可以順利地與蛋白表面相互作用,在有機溶劑中包裹在蛋白表面上,在水中微弱地包裹在蛋白表面上,從而使蛋白在非天然環境中維持正確的蛋白摺疊,進而保持穩定性。

小編覺得這兩篇文章的意義很大,做耐受的團隊可以從這個考慮下手,如果可以的話給所有關鍵蛋白穿上保護套豈不是很好??

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1. 」Random heteropolymerspreserve protein functionin foreign environments「http://sci-hub.hk/10.1126/science.aat0155

2. 」Random copolymers that protect proteins「http://sci-hub.hk/10.1126/science.aao0335

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