美科學家：基因技術對人類極具威脅性，將導致非預期突變！

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目前，中國在CRISPR-Cas9基因編輯領域已是世界公認的領導者，為基因編輯技術的發展做出巨大貢獻。然而，來自美國的研究人員卻通過研究證實CRISPR-Cas9基因編輯技術極具威脅性，可以導致非預期的基因位點突變，對人類具有潛在的危害。這一結論把這項技術推到了風口浪尖…

CRISPR-Cas9基因編輯技術以其簡易、高效和多樣化的特點迅速成為生命科學最熱門的技術，特別是用於人類疾病的相關基因治療中，被譽為現代人類醫學最具潛在變革性的創舉之一。

然而，在2017年5月來自美國斯坦福大學Mahajan課題組的一項令人震驚的研究結果表明，人們大肆宣揚的CRISPR基因編輯技術可能會在被編輯的基因組中產生數百個不必要的的突變，具有潛在的威脅性。

Mahajan的研究發現，兩隻受CRISPR編輯的小鼠有超過1500多個單核苷酸突變，還有超過100個非預期位點的缺失和插入。這些變異出現在動物基因組的「脫靶」部分，表明雖然CRISPR編輯可以改變生物的遺傳密碼、修復某些異常基因，但也可能在基因組的其他地方引入不需要的突變。研究人員認為「認真考慮這種脫靶突變的潛在危害是至關重要的」。

如果美國科學家這項研究結果是正確的，人類將不得不重新認真考慮CRISPR的安全性，特別是用於人類自己的時候。但也有科學家對此持不同意見，認為脫靶突變並不是CRISPR-Cas9基因編輯技術的問題，而是美國研究人員所用方法本身存在的缺陷。

哈佛大學和麻省理工學院的Pinello研究團隊立即指出研究工作中存在嚴重問題。實驗中的兩隻基因編輯的老鼠在基因上的親緣關係要比第三隻「對照」老鼠的親緣關係更加密切。這意味著Mahajan團隊發現的「意外突變」不是CRISPR的結果，而僅僅是由於選擇用於研究的小鼠預先存在的遺傳學問題。而且由於他們在實驗中的動物樣本非常小，結果不僅不可靠，而且極具誤導性。

Pinello教授稱：「鑒於這些實質性錯誤，我們敦促作者儘快修改或重新陳述其發表論文的原始結論，以避免在文獻中留下誤導性且無支持的論述。」由於科學界對原始研究結果的爭議和高關注度，Nature Methods的編輯也正式聲明他們對研究結果的準確性表示擔憂。雖然Mahajan團隊並不認同被指出的種種問題，但他們仍然十分在意。最近，Mahajan團隊開始繼續跟進自己的工作並重新審視此事。

在新的研究中，該團隊同樣對兩條經過CRISPR編輯程序的小鼠進行了全基因組測序，發現基因改變之後沒有任何非預期的基因變異出現，這也與該團隊的第一項研究形成鮮明對比。

在為他們對這種意外突變的「合理關注」辯護的同時，作者得出了新的結論，即「在特定情況下，CRISPR-Cas9編輯可以在生物體水平上精確地編輯基因組，而不會引入大量的、非預期的、非目標突變」。最終承認他們無法複製先前有爭議的結果的事實，這也是對CRISPR技術的最好證明...

文 / 朱張航宇

參考文獻：Unexpected mutations after CRISPR–Cas9 editing in vivo, Nature Methods, 14, 547–548.

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