Cancer Discovery:這兩個基因給白血病添油加醋!
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一個由比利時佛蘭德斯生物研究所VIB-KU Leuven癌症生物學研究中心的Jan Cools教授領導的研究團隊在急性淋巴細胞白血病(ALL,一種惡性血癌)的發展研究中取得了突破性進展。儘管科學家們對許多致癌基因以及它們各自的功能很熟悉,但是這個VIB的團隊現在揭示了這些致癌基因中的兩個如何聯合導致白血病。他們的研究成果於近日發表在《Cancer Discovery》上。
圖片來源:IDIBELL
ALL是兒童最常見的癌症,比利時每年有100例新發病例。儘管化療具有一定療效,但是它的長期和短期副作用很嚴重。因此Jan Cools教授的研究團隊嘗試研究這些致癌基因如何相互作用,以找到一種不會引起嚴重副作用的替代性療法。
特徵為特殊的突變
ALL是基因突變累積導致,這些基因突變會改變正在發育的免疫細胞的行為,使它們轉化為惡性白血病細胞。最近的研究已經發現ALL患者通常攜帶JAK3/STAT5基因相關的突變。
Jan Cools教授解釋道:「JAK3/STAT5突變對ALL很重要,因為它們可以刺激細胞生長。但是白血病病人還有額外的基因突變,我們發現JAK3/STAT5突變通常和HOXA9突變一起發生。」
兩種基因突變的聯繫
在這項研究中,Jan Cools教授和他的研究團隊創造出了一種癌症相關的JAK3/STAT5和HOXA9突變以研究它們是否會協同促進白血病的發展。而HOXA9突變在白血病發展中的角色已經很清楚了。
Charles de Bock博士說道:「我們發現JAK3/STAT5和HOXA9突變之間存在協作關係。我們觀察到HOXA9突變會增強其他基因的功能,從而促使癌症發展。結果就是當JAK3/STAT5和HOXA9突變同時存在時,白血病發展更迅速、惡性程度更高。」該研究團隊關於這兩個癌基因之間的直接協同作用為癌症靶向治療提供了新思路——不僅僅是ALL,同時還包括其他JAK3/STAT5可能與HOXA9相互作用的白血病。
原文出處:
Charles E. de Bock et al. HOXA9 cooperates with activated JAK/STAT signaling to drive leukemia development., Cancer Discovery (2018). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0583


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