晚期癌症患者，採用免疫檢查點抑製劑治療，需當心重症心肌炎

2018年3月10日，國際著名的醫學雜誌《柳葉刀》（相當於醫學界的「人民日報」）發表了一篇學術文章，談到了免疫檢查點抑製劑可能導致重症心肌炎。腫瘤患者在接受免疫檢查點抑製劑治療時需加以注意。

一、重症心肌炎的發病率大幅升高

研究人員稱，2017年採用「免疫檢查點抑製劑」（免疫檢查點抑製劑：通俗的說，免疫細胞會產生抑制自身的蛋白小分子。腫瘤細胞利用這種機制，抑制免疫細胞，從人體免疫系統中逃脫存活下來。免疫檢查點抑製劑類藥物，可解除這種抑制作用，讓免疫細胞重新激活工作，消滅癌細胞。[1]）治療後的腫瘤患者中，嚴重心肌炎的發病率大幅升高。

對於單獨採用免疫檢查點治療或者是聯合其他方法治療的患者，均有近一半（46％）的患者出現了嚴重心肌炎，且嚴重程度足以致命。

該研究由田納西州納什維爾范德比爾特大學醫學中心醫學助理教授兼心臟腫瘤學項目主任賈維德領導，該研究於3月10日在柳葉刀中發表。賈維德在一份聲明中表示「過去一年我們一直在跟蹤這些嚴重心肌炎和死亡病例，以更好地了解不良事件發生的頻率，以及初次接觸免疫檢查點抑製劑後心肌炎發作的速度」。

「在參與研究的患者中，四分之三的患者在治療期間沒有接受其他心血管或糖尿病藥物治療，這表明這些患者在接受免疫檢查點抑製劑治療前並沒有心臟病或糖尿病相關併發症，」他補充道。

研究人員說，雖然以前有免疫檢查點抑製劑相關心肌炎爆發的報道，但其特徵、時程、結局尚不清楚。

他們寫道：「免疫檢查點抑製劑相關心肌炎的高死亡率，這種情況在PD-1和CTLA-4阻斷劑聯合治療中更為常見，但也可能發生在單葯治療中。」

（已證明PD-1受體和PD-L1/2途徑的免疫檢查點抑製劑在治療幾種類型的癌症方面是有效的，包括黑素瘤，非小細胞肺癌和腎癌。）

二、需要心臟病醫生配合治療

南佛羅里達大學心臟腫瘤聯合項目主任兼坦帕墨菲特癌症中心主任邁克爾博士強調，臨床醫生不應該因為這份報告而放棄免疫檢查點抑製劑。

「我們仍然需要強調的是，檢查點抑製劑是非常有益的藥物，可以顯著改善許多晚期癌症患者的預後，而且目前我們並沒有其他更好的治療選擇，」他談到。

「雖然這篇論文的結果很有說服力，需要我們注意患者重症心肌炎的風險，但我希望心臟病專家，腫瘤科醫生和患者不要因此放棄這些治療方法。」他補充說。

邁克爾博士強調，研究成果需要醫生更好地降低接受「檢查點免疫療法」的患者罹患（得病的意思）重症心肌炎的風險。

「首先需注意的是患者有可能出現心肌炎的癥狀，如果患者出現任何心臟功能障礙，如胸痛，呼吸困難，腫脹，心律不齊，應由心臟病專家對他們進行緊急評估」。

「我肯定會主張在治療前和治療過程中積極管理這些患者的傳統心血管危險因素，包括高血壓，糖尿病和高脂血症，」他說。

三、最常見於黑色素瘤和肺癌患者

分析顯示，與檢查點抑製劑治療相關的嚴重心肌炎發病率在2017年增加了77例，即76％。 最常見於因黑色素瘤和肺癌而接受免疫檢查點抑製劑治療患者。

「我們推測這是由於免疫檢查點抑製劑的使用增加，以及對這種療法的高度認可，因而忽視了其可能產生的風險」賈維德及其同事談到。

范德比爾特-英格拉姆癌症中心的醫學助理教授兼黑素瘤項目主任道格拉斯博士表示「這份關於免疫檢查點抑製劑和重症心肌炎相關性的研究報告，還是第一次」。

他說：「我們一直關注這些新型免疫療法可能對癌症靶點之外的組織產生不良作用的可能性。」 雖然這些案例很少，但「我們必須努力確定這些嚴重事件的原因和潛在補救措施。」

「關於免疫檢查點抑製劑導致心肌炎的機制，我們認為，隨著越來越多的人接受這些藥物治療，並且對潛在心臟毒性的認識越多，我們就越有可能徹底搞清楚，」這項研究得到了法國國家生命和健康科學聯盟，美國國立衛生研究院/國立癌症研究所和詹姆斯布拉德福德黑色素瘤基金會的支持。

小結

1. 有研究表明，採用免疫檢查點抑製劑的黑色素瘤和肺癌患者，有可能增加重症心肌炎的發病率。目前發生機制尚不清楚。

2. 不能因噎廢食，因為目前免疫檢查點抑製劑在晚期癌症患者中的療效幾乎無法替代。

3. 在晚期癌症患者接受免疫檢查點抑製劑治療時，應注意關注心臟情況，如有異常應及時聯絡醫生。

原文地址：https://www.medscape.com/viewarticle/894269#vp_2

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