我國研究人員發發現三陰性乳腺癌治療或有新靶點

幾天前（2018/3/26），《美國科學院院報》(PNAS)上發表我國研究人員的文章：

《Loss of TDP43 inhibits progression of triple-negative breast cancer in coordination with SRSF3 》（缺失 TDP43 和 SRSF3 可以抑制三陰性乳腺癌的進展）。

乳腺癌是中國女性第一大癌種。三陰性乳腺癌是一類惡性程度較高的乳腺癌分型。相對於其他類型的乳腺癌，三陰性乳腺癌表現出轉移率高、細胞增殖快和預後差等特徵，而缺乏成功靶向藥物是最大障礙。簡單來說就是這種乳腺癌最難治療，也最容易複發。

三陰性乳腺癌（TNBC）指的是：組織免疫組織化學檢查結果中下面三項都是陰性的乳腺癌。

1.雌激素受體（ER）

2.孕激素受體（PR）

3.原癌基因Her-2

相比於其他乳腺癌亞型，三陰性乳腺癌存在獨特的選擇性基因剪接譜。這種獨特剪接模式的調控因子，可作為三陰性乳腺癌潛在的藥物靶點。

Subcellular localization of TDP43 (green) and SRSF3 (red) in MDA-MB231 cells determined by immunofluorescence byconfocal fluorescence microscopy.

研究人員沿著這個研究思路發現，剪接因子 TDP43 在三陰性乳腺癌的選擇剪接譜中發揮著主導功能。它在三陰性乳腺癌中高表達，而高表達又對應著預後差。如在三陰性乳腺癌細胞系中阻止 TDP43 表達，會抑制細胞增殖、促進細胞凋亡、抑制細胞轉移侵襲能力；反之，高表達則會促進腫瘤細胞的惡性生長。

Luciferase signal intensities of mice after tail-vein injection with MDA-MB231 cells expressing the indicated constructs

通過蛋白質譜、轉錄組分析與功能實驗驗證等方式，課題組進一步發現TDP43 與另一個剪接因子 SRSF3 形成剪接複合物，協同調控三陰性乳腺癌的選擇性剪接事件。

最後，他們還通過功能回補實驗，確定這個複合物通過調控下游基因的選擇性剪接，進而影響三陰性乳腺癌增殖與轉移能力。

這個結果表明，TDP43可作為三陰性乳腺癌治療的潛在靶標，為疾病的治療提供新的研究方向，並為揭示腫瘤的發生髮展和開發新的腫瘤治療藥物提供了新的視角。

如果您覺得這篇文章有用，歡迎關注我們微信號，轉發和朋友圈分享我們的文章，謝謝！

100個不得癌的秘密！《健康寶典》

健康、防癌、抗癌、科普，應有盡有！

請點擊這裡查看獲取100個不得癌的秘密！

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！