兼并殺癌和抑癌雙重功效的乳腺癌新療法

密蘇里大學的研究人員發現，一種正在進行臨床試驗的激活突變型p53的癌症療法與另一種抑制腫瘤血管生成的葯聯合使用，在造成癌細胞死亡的基本前提下，能顯著減少乳腺癌腫瘤擴散。

正常人體細胞表達p53蛋白，該蛋白能與潛在的惡性腫瘤進行鬥爭。

然而，30-40%乳腺癌患者只能表達有缺陷的p53，這種突變型p53有助於癌細胞的增殖和生長。突變型p53促進腫瘤細胞生長，血管生成（angiogenesis）為腫瘤提供擴張所需的營養物質和氧氣，它們在乳腺癌患者體內的共同影響讓癌細胞活得有滋有味。

密蘇里大學的研究人員發現，一種正在進行臨床試驗的激活突變型p53的癌症療法與另一種抑制腫瘤血管生成的葯聯合使用，在造成癌細胞死亡的基本前提下，能顯著減少乳腺癌腫瘤擴散。

「在靶向突變型p53的療法中，APR-246能恢復p53正常功能，讓它們具備抗癌能力，」腫瘤血管發生榮譽教授、獸醫學院和Dalton心血管研究中心生物醫學科學教授Salman Hyder說。「我們發現，聯合利用APR-246的乳腺腫瘤細胞攻擊力和靶向腫瘤附近血管的抗體，在人類細胞體外實驗和惡性腫瘤小鼠模型體內實驗中，都表現出比單一療法更佳的腫瘤抑制效果（如下圖所示）。」

Hyder團隊選用的特異性抗體名為2aG4，它具備摧毀血管，預防腫瘤進一步生長功能。

對某些小鼠來說APR-246/2aG4療法徹底清除了惡性腫瘤，腫瘤根除率為22%。此外，它能更有效地誘導癌細胞死亡，大大降低血管密度（血管生成標誌物比單一用藥和對照減少3倍以上），預防癌症轉移。

腺癌的可怕之處就在於它的轉移和複發。青年歌手姚貝娜2011年確診為乳腺癌，經過治療痊癒後，2014年底再次發病，此時癌細胞轉移入腦和肺，這一次，治療也無力回天，短短几個月就香消玉殞，年僅33歲。

「APR-246是正在進行臨床試驗的新葯，目前來看很有希望，」Hyder說。「我們發現，聯合靶向p53蛋白和為腫瘤細胞供能的血管可以更有效地控制乳腺癌腫瘤極速生長。」

研究人員希望，這些化合物能早日上人體臨床，轉化為新療法，改善乳腺癌和其他癌症患者的生存率。

原文標題

A combination of p53-activating APR-246 and phosphatidylserine-targeting antibody potently inhibits tumor development in hormone-dependent mutant p53-expressing breast cancer xenografts

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