DPP-4是腹部脂肪導致2型糖尿病的原因嗎?
美國哥倫比亞大學歐文醫學中心的Ira Tabas等在Nature上發表了一篇文章,揭示肝臟產生的一種酶DPP-4可能是糖尿病風險升高的機制之一。
Tabas等應用肥胖小鼠進行實驗,探索阻斷肝臟所產生的DPP-4是否可減輕其腹部脂肪組織炎症。研究人員關注DPP-4是因為DPP-4抑製劑已被用於治療糖尿病。但有證據表明,DPP-4抑製劑在腸道內可導致脂肪組織炎症,這可能消除了藥物在到達炎症細胞(即巨噬細胞)時可能具有的抗炎作用。在這項研究中,DPP-4並不降低小鼠腹部脂肪組織炎症,這表明DPP-4抑製劑在腸道內的作用與在肝臟的作用不同。
已知DPP-4與炎症細胞上的分子相互作用並加重炎症,那麼是否可以通過抑制DPP-4從而避免引起炎症和胰島素抵抗呢?為此,研究人員靶向肝細胞而非腸道內的DPP-4,結果顯示,脂肪組織炎症減輕,胰島素抵抗改善。
這項臨床前研究為未來的臨床試驗鋪平了道路,其揭示了2型糖尿病治療的一個潛在新靶點——靶向人肝臟DPP-4,治療肥胖引起的2型糖尿病。
文獻來源:
Devram S. Ghorpade, et al. Hepatocyte-secreted DPP4 in obesity promotes adipose inflammation and insulin resistance.Nature. 21 March 2018.
(來源:《國際糖尿病》編輯部)
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