川大取得再生醫學重要進展

中國四川大學的丁楅森、曹中煒團隊及美國威爾康奈爾醫學院的研究人員發現，誘導纖維化的肺和肝臟中的血管內皮細胞（EC）分泌HGF（肝細胞生長因子），抑制血管周圍細胞表達NOX4（還原型的煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4）後，能促使修復性幹細胞移植治療的成功，從而恢復肺和肝臟的再生，相關文章發表在《科學·轉化醫學》雜誌上。

圖片來自丁楅森、曹中煒的論文

肺和肝臟的再生能力有時會因慢性或嚴重損傷而受損。將薄壁組織幹細胞原位移植至損傷器官後，可能會恢復這些器官的自我修復能力，然而，受損的受體器官的微環境常常會對薄壁組織幹細胞移植造成阻礙。

研究人員發現，靶向血管EC和血管周圍成纖維細胞，可創造「適宜的土壤」（微環境），以促進「種子」（幹細胞）整合至受體器官。具體來說，誘導EC表達HGF，並抑制血管周圍的NOX4，可產生協同作用，促使薄壁組織細胞在受損器官生長。

在肝臟和肺的再生過程中，將小鼠體內ECs 的Hgf 基因敲除後，血管周圍的NOX4表達異常上調。失調的HGF和NOX4信號通路破壞了EC和血管周圍細胞的功能，在這個微環境中抑制了薄壁細胞的生長，重現了肝臟、肺纖維化的表型。 然而，在慢性損傷的肺部和肝臟中，由EC分泌的HGF，以及NOX4的抑製劑GKT137831，刺激了小鼠和人類慢性損傷的肺和肝臟中的薄壁組織細胞的再生融合。

該研究表明，促進血管EC表達HGF，並抑制NOX4，能促使幹細胞移植成功，從而有助於治療慢性阻塞性肺病、囊性纖維化或肝硬化等疾病。

參考文獻：Science Translational Medicine 2017;9:eaai8710

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