PD-1怎麼用，效果最好
隨著癌症領域科學研究的深入以及藥物研發的不斷投入，癌症治療從化療、靶向治療，發展到免疫治療，不斷延長患者的生存時間以及提高患者的生活質量。
今年公布的ASCO癌症2018進展中提到，PD-1/PD-L1抗體的出現，每年可以挽救25萬肺癌患者的生命。但是，目前PD-1/PD-L1藥物的臨床使用還處於摸索期，而且價格不菲。
到底如何使用PD-1才能起到最佳的效果呢？本文給大家一些啟發。
收藏！
這樣使用PD-1，能提高它的療效
1、具有以下分子特徵，PD-1的療效會更好
PD-L1表達≥50%
2018年3月23日，《Journal of Clinical Oncology》雜誌公布了CA209-003臨床研究結果，中位隨訪時間為58.25個月。129位接受PD-1治療的非小細胞肺癌患者，5年總生存率為16%，而對於PD-L1表達≥50%的患者，5年總生存率達到43%。此外，還值得注意的是，16位度過5年生存期的患者，88%是吸煙者。
腫瘤突變負荷（TMB）高的
晚期肺癌患者
近期，《Journal of Clinical Oncology》雜誌發表了一項重要的研究結果，對240名在美國紐約紀念斯隆-凱特琳癌症中心接受PD-1藥物治療的晚期肺癌患者數據進行匯總和分析。結果發現，腫瘤突變負荷TMB越高，患者的有效率越高、生存期越長—TMB數值高於中位數的患者，治療有效率為38.6%；TMB數值低於中位數的患者，治療有效率為25.1%。此外，分析PD-1藥物獲益及未能獲益的兩組患者的TMB，發現明顯差異：獲益患者中位8.5個突變/Mb vs 未獲益患者 6.6個突變/Mb。
2018年2月5日，BMS宣布Checkmate-227最新研究結果，在腫瘤突變負荷高（≥10個突變/Mb）的非小細胞肺癌患者的一線治療中，PD-1聯合CTLA-4相比於化療，顯示出具有高度統計學意義的無進展生存期益處，而與PD-L1表達如何無關。在今年的AACR2018會議上，臨床試驗數據會進一步更新。
MSI-H/dMMR變異的患者
2017年5月24日，Keytruda獲FDA批准，用於治療帶有MSI-H/dMMR變異的實體瘤患者。這是FDA首次不依照病種，而是依照生物標誌物核批的抗腫瘤療法，也從一個側面說明，對於帶有MSI-H/dMMR變異的癌症患者，Keytruda的治療效果更佳。
帶有MSI-H/dMMR變異的腫瘤分布非常廣泛，出現在結直腸癌、子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、壺腹癌、甲狀腺癌、皮膚癌、卵巢癌、子宮頸癌、食管腺癌、軟組織肉瘤、頭頸部鱗癌、腎細胞癌、尤文氏肉瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌等多個癌種中。也就是說，上述腫瘤患者均有可能從免疫治療中獲益。
2、PD-1聯合以下治療方式，效果會更好
PD-1/PD-L1聯合化療
肺鱗癌：2018年3月20日，羅氏公司公布，相比單獨使用化療，PD-L1抑製劑TECENTRIQ (atezolizumab) 聯合化療 (卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇)一線治療晚期肺鱗癌患者，可以降低疾病惡化/死亡風險。
非鱗狀非小細胞肺癌：PD-1抑製劑Keytruda聯合化療（培美曲塞+卡鉑）一線治療轉移非鱗狀非小細胞肺癌患者，與化療相比，客觀反應率提高將近一倍（56.7% vs 31.7%），疾病無進展時間提高一倍（19個月 vs 8.9個月）。在今年的AACR2018會議上，總生存期數據會進一步更新。
PD-1/PD-L1聯合靶向治療
樂伐替尼：2018 ASCO-GI（美國臨床腫瘤協會—胃腸道研討會），公布了一項中國團隊的小樣本臨床研究數據。PD-1抑製劑Keytruda或Opdivo聯合樂伐替尼（Lenvatinib）治療晚期肝內膽管癌，有效率（ORR）為21.4%（3/14），疾病控制率達到93.0%，中位無進展生存期為5.0個月，臨床受益（部分緩解+疾病控制）超過5個月以上的比率為64.3%。並且發現，PD-1與樂伐替尼的聯用在高TMB患者的中表現出可喜成效。
阿昔替尼：近期，《Lancet Oncology》雜誌發表PD-L1抑製劑avelumab聯合靶向藥物阿昔替尼一線治療晚期腎癌的最新臨床數據：55位腎癌患者一線使用avelumab聯合阿昔替尼治療，32位患者腫瘤明顯縮小，有效率（ORR）為58%，11位患者腫瘤穩定不進展，控制率為78%。
PD-1/PD-L1聯合雙免疫治療
PD-1聯合CTLA-4治療大幅提高晚期腎癌患者生存期
2018年3月21日，《The New England Journal of Medicine》雜誌發表Checkmate-214最新研究結果，對於之前未接受過治療的中低風險晚期腎細胞癌患者，一線使用PD-1聯合CTLA-4治療，與僅使用舒尼替尼治療相比，總生存率和客觀反映率均大大提高（18個月總生存率：75% vs 60%；客觀反應率：42% vs 27%；疾病無進展時間：11.6個月 vs 8.4個月）。值得注意的是，研究數據顯示，先使用雙免疫治療，隨後在使用靶向治療，治療效果相對較好。有評論稱，PD-1聯合CTLA-4的雙免疫治療，是朝著癌症治療的正確方向邁出的一步。
PD-1聯合CTLA-4治療MSI-H/dMMR變異轉移性結直腸癌患者臨床獲益
2018年3月10日，《Journal of Clinical Oncology》雜誌發表Checkmate-142最新研究結果，對於之前接受過治療的MSI-H/dMMR變異轉移性結直腸癌患者，使用PD-1聯合CTLA-4治療，客觀反應率為55%，超過12周的疾病控制率為80%，9個月的疾病無進展生存率為76%，總生存率為87%，一年的疾病無進展生存率為71%，總生存率為85%。PD-1與CTLA-4的聯合治療，為MSI-H/dMMR變異轉移性結直腸癌患者提供了新的治療選擇。
之前接受過放療
研究證明，那些在使用Keytruda前接受過任何放療的患者，相比於未接受過放療的患者，疾病進展風險可降低44%，死亡風險降低42%。這些抗腫瘤效果更明顯地體現在接受顱外放射的患者身上。
《Lancet Oncology》雜誌也曾發表KEYNOTE-001試驗的後續研究報道，結果發現，接受放療後繼續使用Keytruda的患者的疾病無進展時間（PFS）幾乎是那些未接受過放療直接使用Keytruda的患者的2倍（4.4個月vs2.1個月）。在總生存時間方面，前者也是後者的兩倍（10.7個月vs 5.3月）。
此外，是否接受過頭部放療意義重大，接受過頭部放療的患者有著更高的疾病無進展時間（6.3個月vs 2.0個月）和總生存時間（11.6個月vs5.3個月）。
當心！
這樣使用PD-1，會降低它的療效
有JAK/B2M，要小心
發表在《Journal of Clinical Oncology》雜誌，對於240名在美國紐約紀念斯隆-凱特琳癌症中心接受PD-1藥物治療的晚期肺癌患者的研究。發現，JAK蛋白（參與T細胞抗癌的戰鬥過程）和B2M蛋白（參與T細胞識別癌細胞的過程）缺失，很可能導致患者對PD-1抑製劑耐葯。
NLR≥4，影響PD-1的療效
在一個涉及58名非小細胞肺癌患者的回顧性研究中，研究人員發現中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)可能也是PD-1/PD-L1抗體療效的預測因子。治療前中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）≥4的患者，總生存時間和疾病無進展時間更短。
LDH超過正常範圍，PD-1療效被影響
2016年，美國AACR年會公布了一項涉及145位腫瘤患者的臨床研究數據，包括73位肺癌、32位惡黑和40位其他類型的腫瘤患者。研究人員發現，患者在使用PD-1抗體之前，如果乳酸脫氫酶LDH值在正常範圍（105-300U/L）之內，腫瘤控制率比較高；如果LDH值超過正常範圍，控制率比較低。
當心激素的使用
ESMO2017年會上，來自歐洲的醫生髮現患者在接受PD-1治療時，如果每日仍在使用強的松治療且每日劑量超過20mg以上（使用激素治療的原因主要是呼吸困難（48%）和腦轉移（15%）），會嚴重影響PD-1的療效，使用PD-1的中位總生存期僅為3個月。
當心抗生素的使用
在一個納入80位接受過PD-1抗體或者PD-L1抗體治療的晚期腎癌患者的回顧性研究中，研究者發現，如果在接受PD-1/PD-L1治療前後一個月內，患者使用過廣譜抗生素，平均疾病無進展生存時間幾乎相差4倍（8.1個月vs 2.3個月），此外在有效率、總生存時間方面，也存在明顯的統計學差異。
肝轉移患者使用PD-1的效果不佳
臨床研究發現：相比於沒有發生肝轉移的惡性黑色素瘤患者來說，發生肝轉移的患者使用PD-1抗體，有效率降低了一倍（33.3% vs 71.4%），疾病無進展時間最高降低了6倍（2.7個月vs 18.5個月）；對於非小細胞肺癌患者，也存在同樣的趨勢。
EGFR突變患者，PD-1療效不佳
2016年，美國麻省總院的研究人員發表了一項回顧性的研究數據：28位存在基因突變的非小細胞肺癌患者（包括22位EGFR突變和6位ALK融合，82%的患者用過靶向葯之後耐葯），使用PD-1抗體進行治療，只有一位患者有效，有效率為3.6%。作為比較，他們同時分析了另外30位無EGFR和ALK突變的患者使用PD-1/PD-L1抗體進行治療的數據，有效率為23.3%。不過目前也有文章顯示，在部分EGFR耐葯的患者，使用PD-1治療，療效依然值得期待。
TAG:全球大搜羅 |