8.4 滅菌技術——過濾除菌法
對於製藥行業來講，製藥用水系統工作之所以如此的重要，不僅僅是製藥行業法規與產品質量的要求，更是科學和技術發展的必然，是人們對藥品質量改進和風險控制規律認識的結果。
——《製藥用水系統》
上期，我們一起學習了氣體滅菌法，主要學習的是環氧乙烷氣體的滅菌，包括了滅菌的條件和滅菌的注意事項。本期，我們介紹消毒滅菌技術的最後一節——過濾除菌法。關於過濾的內容，在本書的第三、四、五章都有詳細的介紹，如果想要了解更加詳細的關於過濾的知識，可以翻看之前的帖子。本期我們針對除菌過濾法進行簡要的闡述。
一、簡介
過濾除菌法是指利用細菌不能通過緻密具孔濾材的原理以除去氣體或液體中微生物的方法。常用於氣體、熱不穩定的藥品溶液或原料的除菌。
除菌過濾器採用孔徑分布均勻的微孔濾膜作過濾材料。微孔濾膜分親水性和疏水性兩種。濾膜材質依過濾物品的性質及過濾目的而定。
藥品生產中採用的除菌濾膜孔徑一般不超過0.22μm。過濾器的孔徑定義來自過濾器對微生物的截留，而非平均孔徑的分布係數。 所以，用於最終除菌的過濾器必須選擇具有截留實驗證明的除菌級過濾器。
二、注意事項
過濾器對濾液的吸附不得影響藥品質量，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過濾器。
過濾器的使用者應了解濾液過濾過程中的析出物性質、數量並評估其毒性影響。
濾器和濾膜在使用前應進行潔凈處理，並用高壓蒸汽進行滅菌或做在線滅菌。
更換品牌和批次時，應先清洗濾器，再更換濾芯或濾膜或直接更換濾器。
三、LRV
1. 概念——過濾過程中無菌保證與過濾液體的初始生物負荷及過濾器的對數下降值 (Log reductionvale , LRV) 有關。LRV是指規定條件下，被過濾液體過濾前的微生物數量與過濾後的微生物數量比的常用對數值。
即: LRV=lgN0-lgN
式中，N0 為產品除菌前的微生物數量；N為產品除菌後的微生物數量。
2. 參數應用——LRV用於表示過濾器的除菌過濾效率，對於孔徑為0.22μm的過濾器而言，要求每1cm2有效過濾面積的LRV應不小於7。因此，除菌過濾時，被過濾產品總的污染量應控制在規定的限度內。
3. 設計——為保證過濾除菌效果，可使用兩個除菌級的過濾器串聯過濾，或在灌裝前用過濾器進行再次過濾。需要注意的是，在過濾除菌前需控制料液的微生物污染水平不高於10CFU/100ml，可採用預過濾的方式降低藥液的微生物負荷。
4. 確認保證——在過濾除菌中，一般無法對全過程中過濾器的關鍵參數 (濾膜孔徑的大小及分布、濾膜的完整性及LRV) 進行監控。因此，在每一次過濾除菌前後均應做濾器的完整性檢測，即起泡點試驗、壓力保持/衰減試驗或前進流試驗，確認濾膜在除菌過濾中的有效性和完整性。完整性檢測標準來自於相關細菌截留實驗數據。除菌過濾器的使用時間應進行驗證，一般不應超過一個工作日。
5. 驗證——過濾除菌法常用的生物指示劑為缺陷假單胞菌。通過過濾除菌法達到無菌的產品應嚴密監控其生產環境的潔凈度，應在無菌環境下進行過濾操作。保證相關的設備、容器、塞子及其物品應採用適當的方法進行滅菌，並防止再污染。
滅菌注射用水是注射用水按照注射劑生產工藝製備所得，為無色的澄明液體，無臭、無味，它是被收錄到藥典中的一種產品水，滅菌注射用水的製備工藝需採用濕熱滅菌法進行滅菌，過濾除菌法是其有效補充。
小編總結：本期是第八章消毒滅菌技術的最後一節，整個第八章對消毒和滅菌技術做了單獨的歸納，消毒和滅菌的詳細內容分布在本書的前幾章。下期開始，我們一起學習紅銹的相關知識，這也是本書的重點，分為兩章進行了講解——紅銹的滋生和去除。
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