肥胖、抑鬱和炎症的三角戀

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肥胖、抑鬱和炎症的三角戀

撰寫｜Ye YuanMSc校稿｜XinyinPHD, RD

編審｜XinyinPHD, RD編輯｜Mandy Wu

設計｜Fay

引言

肥胖作為日益嚴重的公眾健康問題，不單危害代謝健康，越來越多的研究揭示它甚至還可能促進抑鬱症。這不僅僅由於肥胖患者對自身體型的不滿而產生挫敗感和心理問題，最新的研究還發現導致肥胖的飲食對抑鬱行為可能有直接的誘導作用。下面極養君帶著大家來看看高飽和脂肪酸飲食誘發肥胖症中焦慮抑鬱行為的潛在機制。

閱讀信息

難度：★★★☆☆類型：機理字數：2235

文章綱要

肥胖、抑鬱和炎症到底有什麼關係？

高飽和脂肪酸加重抑鬱-機制初揭密

臨床意義

極養君點評

1

肥胖、抑鬱和炎症

到底有什麼關係？

越來越多的研究揭示了肥胖、抑鬱和炎症三者相伴相生。首先，慢性低度炎症是肥胖的特徵。同時，在對部分抑鬱人群的研究發現肥胖的持續免疫激活可能會導致情緒障礙。與抑鬱癥狀相關的炎性標誌物C反應蛋白（CRP）的血漿水平升高被看作是肥胖個體抑鬱發作的最佳預測指標之一。總而言之，肥胖症中的炎症和免疫系統反應與焦慮抑鬱癥狀有著密不可分的關係。

那麼，切斷肥胖與抑鬱之間的聯繫，或者在解決肥胖問題的同時也消除抑鬱的隱憂，降低炎症是不是關鍵呢？此外，我們通常認為促進肥胖的食物是否也促進肥胖、炎症、抑鬱三者的聯繫，其中的機理又是怎樣的呢？探索這些問題對於防治肥胖和抑鬱都十分重要。最新的一項動物實驗為深入了解這背後的機理做出了很大貢獻[1]：實驗發現抑鬱癥狀在高飽和脂肪酸攝入的小鼠中比高不飽和脂肪酸攝入的小鼠更高，而NFκB炎症通路可能是其中關鍵。

2

高飽和脂肪酸飲食加重抑鬱

機制初揭密

Fulton教授課題組的這一新實驗研究了高飽和脂肪酸VS不飽和脂肪酸（棕櫚油VS橄欖油）對抑鬱行為、代謝和免疫結果的影響以及其中的機理。C57小鼠分成3組，其中一組為高飽和脂肪（50%熱量來源於棕櫚油），一組為高單不飽和脂肪酸（50%熱量來源於橄欖油），和一個絕對對照組（正常脂肪組，16.8%熱量來源於豆油）。實驗發現，12周後兩組高脂小鼠都比對照組增重多，而且棕櫚油小鼠比橄欖油小鼠每周進食量更多，增重更多，有更多的脂肪組織，同時糖耐受也更差。但我們今天的報道主要把目光聚焦在抑鬱行為的指標上。

需要注意的是，因為高飽和脂肪組小鼠更加肥胖，所以以下關於抑鬱行為的指標有可能是由於飽和脂肪本身特異地促進的，也有可能是由於這種飲食導致了肥胖，從而間接促進的。

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實驗設計

主要發現

高飽和脂肪酸飲食觸發抑鬱行為

幼鼠在進行12周的棕櫚油vs橄欖油的分組飲食期後通過高架十字迷宮（EPM）和強迫游泳試驗（FST）來測試小鼠的抑鬱程度。棕櫚油組的小鼠待在迷宮死路中的時間更長，相對的進入有開口的通道的時間和次數就少了，這可以看作是更加「封閉自身」的抑鬱行為。在強迫游泳的實驗中，棕櫚油組和橄欖油組小鼠活動力相當、沒有受損，但棕櫚油組的小鼠在被強迫下水的最後4分鐘內（全測試一共6分鐘）不動的時間增加，可以看成在「絕望地等死」。

機理研究

高飽和脂肪酸飲食通過炎症影響抑鬱相關的腦部結構

伏隔核（NAc）是腦部與抑鬱相關的區域。該區域的結構和功能改變與快感缺失、抑鬱症行為以及抑鬱障礙的表現密切相關。

棕櫚油小鼠組的NAc呈現炎症指標上升的特徵。這些被棕櫚油餵食激發的炎症標誌物包括我們熟知的腫瘤壞死因子（TNF）和白介素1beta （IL-1beta）等。

因為這些細胞因子都可由促炎通路NFκB介導，所以作者又深入研究了NFκB到底是不是小鼠抑鬱行為的成因。

他們首先用LacZ（β-半乳糖苷酶，bgal）標記NFκB，然後看它在NAc的表達水平，發現棕櫚油組中bgal免疫標記信號強度顯著增強，說明NFκB的表達更高。

為了驗證NFκB就是抑鬱行為的原因，研究者們用腺病毒載體導入了一段失活的IKK蛋（AdIKKdn）到小鼠中。IKK蛋白是激活NFκB所需的，如果它失活了，NFκB通路就被抑制了。實驗發現確實當注入AdIKKdn後，NFκB活性降低了，伴隨而來的是抑鬱行為的緩解，比如說小鼠們更加勇敢地進入迷宮有開口的通道，更加積極地游泳，不再「等死」。

3

臨床意義

不論是自身合成和還是特定疾病所致的炎症因子增加都可能會引發抑鬱，沒有相關炎症疾病的抑鬱患者的體內炎症因子水平也會升高。而誘發炎症反應的一個重要途徑就是超重和肥胖。所以文章開篇提到的這三者的緊密關係可以被解釋為一個肥胖-炎症-抑鬱的惡性循環[2]。

雖然說上述研究只是在小鼠中進行，行為實驗是不是真的反映小鼠抑鬱，跟人的抑鬱是不是真的有可比性還待斟酌，上述研究仍可作為揭露肥胖-炎症-抑鬱惡性循環的背後機制的有益嘗試，暗示了抗炎可能是治療肥胖和抑鬱的重要策略。

現有的臨床實驗已發現TNF-α的大分子抑製劑信號能明顯減少銀屑病和克羅恩病患者的抑鬱癥狀。與此相似的，環氧化酶抑製劑能明顯增強標準抗抑鬱葯對改善生理健康個體抑鬱癥狀的效果。而有益於抑鬱症的干預措施 - 如體育鍛煉、體育鍛煉或心理治療 ，也能減少周邊炎症生物標誌物。所以無論是從藥理學還是行為學上來說，抗炎都有希望治療那些身體上健康的人的抑鬱症[3]。

極養君點評

抗炎是否能成為治療抑鬱的光明之路需要更多的臨床數據來證實。如果今後抗炎藥物對治療生理健康個體的抑鬱的有效性被證實，那麼以炎症因子水平指導治療抑鬱症的用藥方案非常可能成為一個精神病學的里程碑。

極養君最後要強調的是抑鬱是一個由很多因素和路徑形成的複雜的生理心理狀態，雖然文章所提到的炎症和肥胖只是冰山一角，這兩者也能解釋其他因素。所以我們仍可樂觀地期待未來有關肥胖-炎症-抑鬱惡性循環的臨床研究來完善抗抑鬱的最佳方案。

ps：

《中國臨床營養網》編輯部

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