慢性粒細胞白血病治療如何選用酪氨酸激酶抑製劑

目前各種指南包括NCCN指南均將Imatinib、Nilotinib、Dasatinib同

列入為CML-慢性期（CP）患者的一線治療藥物，顯然nilotinib及

dasatinib能夠使初診的CML-CP患者更快地獲得遺傳學和分子生物學反

應。然而，DASISION臨床試驗研究表明1年的OS在二代的TKIs和

imatinib組並無明顯差異。在最初的1.5-2.0年的治療中，接受第二代

TKIs和imatinib治療的患相比並無生存優勢，也就是說更快的獲得療效

與更長的生存期之間沒有必然的聯繫。

那對於大部分初診的CML-CP患者如何選擇藥物，即是首先選擇

Imatinib治療，還是選擇二代TKl呢?

研究認為，對有極大進展風險和在治療早期未獲得一定反應的患者

應選擇二代的TKIs治療。所以imatib治療的早期評價，尤其是治療三個

月的分子學反應評價就顯得尤為重要。若達到最佳反應則繼續imatinib

治療，若反應次佳則需對患者的依從性、藥物相互作用進行評價，並通

過突變分析法明確突變類型，選擇第二或第三代TKIs治療。突變分析能

指導臨床治療決策，特別是對因imatinib不耐受和(或)耐葯的患者，可

使其在最短的時間內達到緩解、增加治癒率，這將是未來治療CML的發展

趨勢。因此，臨床上需要準確的分子檢測工具。日前已有多種突變分析

方法應用於臨床，如直接測序、變性高效液相色譜法、等位基因特異性

聚合酶鏈反應等。總之，需根據患者的個體因素(疾病所處階段、治療

效果、併發症、經濟條件、依從性等)及結合藥物的不良反應等綜合因

素來確定CML患者用藥方案。

第二代的TKls藥物之間缺乏一個直接的比較，治療方案的選擇主要

考慮忠者所處的基本階段及併發症.

Nilotinib的常見不良反應為骨髓抑制、膽紅素升高、血糖及脂肪

酶升高、皮疹等。故對士於存在肝及胰腺功能異常、電解質素亂、糖尿

病的忠者不建議使用。

Dasatinib最常見的不良反應為骨髓抑制、胸腔積液，故既往存在

出血風險、體液瀦留、肺部疾病及高血壓病患者慎用。因dasein h可

以透過血腦屏障，故首選用於合併中樞神經系統受累的CML患者。

Bosutinib最上要的不良反應為不同程度的胃腸道毒性，如噁心

嘔吐、腹痛腹瀉；另外還可出現血小板減少、肝酶升高、皮疹、低磷、

低鎂血症。

第三代TKIs中的Ponatinib，其出現液體瀦留較少見，骨髓抑制毒

性較小針對，顯然對於難治性的CML患者，尤其有T315I突變的患者來說

，是一個非常有希望用於其治療並改善預後的藥物。但說明書上以粗

黑框警告，該葯可致嚴重性的動脈血栓形成。根據分析臨床研究的結果

建議，全面評估患者病情，權衡利弊，如若獲益不大於風險則既往有心

臟病發作或卒中病史的患者禁止使用。另外，必須評估CML患者有可能

存在的心血管事件風險，並在使用ponatinib前和治療過程中採取有效

措施降低風險，如嚴格控制高血壓患者的血壓，若發現有血栓阻塞動靜

脈的體征時，必須立即停止使用。此外，ponatinib的警告和注意事項

中也提及該葯具有一定肝毒性，使用時需密切監測肝功能；其他不良反

應有引起液體瀦留、骨髓抑制、腫瘤溶解綜合征、胰腺炎、心律失常、

傷口癒合慢及胃腸道穿孔等。因此經全面評估後確定使用該葯可使患者

獲得的收益大於風險時需加強心血管等嚴重不良事件的監測，及時、有

效地對症處理，對延長CML患者的總生存期明顯有益。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！