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曹雪濤團隊發現晚期癌症惡化的新機制

3月29日,《細胞》雜誌發表了中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤團隊的研究論文,報道了在晚期癌症腫大的脾臟中發現了一種稱之為Ter細胞的新型紅細胞樣亞群,此細胞能夠通過分泌神經營養因子artemin而促進癌症惡性進展,該發現為癌症預後判斷和干預治療提出了新思路。

目前認為,癌症是一種發生於局部而累及全身多器官功能的系統性疾病,例如晚期患者往往脾臟腫大。以往對於癌症發生髮展機制和診斷治療的研究多集中於癌細胞本身,而對於原發瘤體之外機體遠端器官異常在癌症免疫逃逸和侵襲轉移等惡化過程中的作用認識不足。

曹雪濤院士與第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室韓岩梅、劉秋燕和侯晉課題組通力合作,與中國醫學科學院基礎醫學研究所、復旦大學中山醫院肝癌研究所、上海方肝膽外科醫院等單位聯合攻關,通過系統分析晚期癌症宿主器官中免疫細胞的異常變化,在脾臟中發現了一群能夠促進癌症惡性進展的新型細胞亞群並揭示了其作用機制。

研究發現,癌症原發灶通過向血液中釋放β型轉化生長因子,誘導脾臟紅系發育障礙併產生一類表達Ter-119紅系細胞標誌的新型細胞亞群,由此將其命名為Ter細胞。位於脾臟內的該細胞能分泌大量神經營養因子artemin,導致血中artemin水平顯著升高,進而促進癌細胞侵襲轉移並伴隨惡性貧血。通過多個臨床中心的肝癌患者隊列研究發現,肝癌患者血清artemin水平越高,預後越差。通過抗體阻斷artemin作用可以抑制癌症進展並顯著延長宿主存活期。

該工作為癌症預後判斷和干預治療提出了新的潛在靶點,豐富了對於癌症全身性異常變化促進惡性進程的認識,發現了癌症原發灶能夠利用遠端脾臟產生新型細胞亞群而導致患者病情惡化的新方式,提出了切除晚期癌症患者脾臟或者選擇性清除Ter細胞有助於綜合治療晚期癌症的觀點。

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