聊聊「阿普斯特「和「托法替布」
近期和病友交流時發現，不少病友都在詢問「阿普斯特」和「托法替布」這兩款葯的療效如何。小編對此類小分子藥物了解不多，於是在網上查詢，總結了一些信息供大家參考，不妥之處還請指正和見諒。
首先可以確定
「阿普斯特」和「托法替布」
都屬於小分子藥物
什麼是「小分子藥物」
小分子葯是一類葯的總稱，一般指小分子靶向藥物。
小分子靶向藥物，通常是信號傳導抑製劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長、增殖過程中所必需的信號傳導通路，從而達到治療的目的。
生物大分子藥物（包括多肽、蛋白質、抗體、聚糖與核酸等）多用於治療腫瘤、艾滋病、心腦血管病、肝炎等重大疾病。
阿普斯特（apremilast）
阿普斯特是由美國Celgene（新基醫藥,或譯：賽爾基因）生物技術公司開發的一款藥物。
apremilast是一種小分子磷酸二酯酶4(PDE-4)抑製劑。臨床開發了類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、Crohn病、潰瘍性結腸炎等多個適應症。
該葯於2014年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於適合光療和系統療法的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。
該葯在我國並未上市。
什麼是磷酸二酯酶4抑製劑
磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）在水解細胞內的 cAMP過程中起著關鍵的作用。PDE有 8個家族，其中 PDE4是炎性細胞中的主要 PDE，且由角質形成細胞表達。
PDE4抑製藥「阿普斯特」可增加細胞內 cAMP濃度，減少促炎細胞因子的產生，如抑制T細胞分泌TNF-α和IFN-γ，抑制外周單核細胞和淋巴細胞分泌IL-2，併產生抗炎細胞因子IL-10。
「阿普斯特」可顯著抑製表皮細胞的增殖，降低表皮的厚度，減少人類白細胞抗原-DR、細胞間黏附分子在銀屑病皮損上的表達，從而緩解銀屑病癥狀。
托法替布（tofacitinib）
托法替布是美國Pfizer（輝瑞公司）研發的一款藥物。
tofacitinib（枸櫞酸托法替尼）是一種JAK抑製劑，能有效地選擇抑制JAK3，同時對JAK1、JAK2也有抑制作用，從而在細胞因子水平異常的體系中阻斷JAKs介導的一系列細胞因子信號通路，抑制異常免疫信號的傳導。
該葯於2012年11月在美國獲批用於治療類風濕關節炎。
2017年05月，美國FDA受理（不是獲批）新葯申請，tofacitinib用於活動性銀屑病關節炎(PsA)成人患者的治療。
2017年03月10日在我國（CFDA）獲批上市許可，Xeljanz（商品名「尚傑」），用於中度至重度活動性類風濕關節炎成年患者的治療。
小編並未找到此葯獲批用於尋常型銀屑病治療的報道，反倒是找到一篇2015年10月」丁香園」發布的「FDA 拒絕批准輝瑞托法替尼用於銀屑病治療」。
不過，大概在2013-2014年，小編在北京某醫院治療過程中，認識兩個參加托法替布臨床試驗的尋常型病友，他們的效果還是比較不錯的。
什麼是JAK抑製劑
Janus激酶（Janus kinase，JAK）是一個細胞信號分子家族，由JAK1、JAK2、JAK3和 TYK2組成。細胞因子受體信號傳輸需要 JAK家族的輔助，JAK1和JAK2涉及INF的信號傳導，JAK3則在 IL-2、IL-7、IL-6、IL-15和 IL-21信號的傳導中起作用，而這些細胞因子對淋巴細胞的生長、存活和生物學作用起著重要作用。
JAK抑製藥干擾細胞因子受體信號的傳導，調整了免疫反應，抑制了免疫細胞激活和炎症反應。
「托法替布」（tofacitinib）是口服的JAK抑製藥，可選擇性地抑制 JAK1和JAK3，使細胞因子受體信號沉默，抑制Th1和Th17響應。
「阿普斯特」和「托法替布」均為口服藥物
不像生物製劑必須通過注射
從這兩種藥物的II期臨床數據顯示
療效並不像生物製劑那樣令人滿意
以下為原研藥品的數據
仿製葯的療效和安全性
應該與原研品有差距
在托法替布（tofacitinib）的研究數據中，有67%患者達到PASI75緩解；阿普斯特（apremilast）為41%。
療效判定標準
PASI：銀屑病皮損面積和嚴重程度指數
痊癒，PASI評分下降率>90%
顯效，PASI評分下降率為60%一89%
有效，PASI評分下降率為20%一59%
無效，PASI評分下降率
不過因為兩種藥物都未出現明顯的副作用，因此更適合輕、中度患者。另外，大多數銀屑病的輕度患者的皮損面積很小，所以利用口服等系統治療的給藥方式顯然沒有必要。
有消息報道，輝瑞已將托法替布（tofacitinib）製成外用劑型，並取得了振奮人心的結果。儘管塞爾基因尚無發展阿普斯特（apremilast）外用劑型的計劃，但Anacor製藥（美國安那卡公司）正在開發一種局部應用的PDE4阻滯劑。
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