冠心病治療新途徑

導語

新的冠脈疾病生物標誌物被發現了

作者：沿若

來源：醫學論壇網

背景:

隨著代謝生物學研究進展，新的冠脈疾病生物標誌物被發現了，潛在的功能機制仍有待闡明。功能代謝生物學的目的是通過研究代謝產生的生物標誌物揭示疾病發生的機制。

方法:

研究納入了來自4個獨立中心的2324例進行了冠狀動脈造影檢查的患者。採用超高效液相色譜法和四極光譜聯用法對血漿代謝物進行無靶向分析。通過不同CAD類型的交叉比較，包括正常冠狀動脈、非阻塞性冠狀動脈粥樣硬化、穩定心絞痛、不穩定心絞痛、急性心肌梗死等，可鑒別出顯著的差異性代謝物。

隨後採用串聯液相色譜-質譜聯用的方法，對代謝標記物n -乙醯神經胺酸(Neu5Ac)進行了目標分析。功能代謝生物學策略旨在研究試管內和實體內模型中，Neu5Ac在CAD中的作用。

結果:

研究人員共鑒定了36個不同的代謝物，其中35個證實為相關的化合物。在第1個研究中心 的CAD過程中，在血漿中觀察到Neu5Ac的升高(P=4.0e-64, n=2019)，並在第3個獨立中心(n=305)出現形同結果。血漿中Neu5Ac的升高通過準確的靶向量化得到證實。

從機制上來說，Neu5Ac可以通過與RhoA和Cdc42結合（不是Rac1），而激活Rho/Rho相關的包含含蛋白激酶信號通路的Rho/Rho相關結構域來觸發心肌損傷。神經氨酸酶-1（用於調節中性粒細胞生成的酶）失活後，可改善心肌細胞中氧-葡萄糖的缺失引起的心肌損傷和斷流/異丙腎上腺素引起的心肌缺血損傷。

抗流感藥物奧司他韋和扎那米韋對神經氨酸酶的藥理抑制作用，也有保護心肌細胞、抑制心肌損傷作用。

結論:

功能性代謝生物學在急性心肌梗死中起了關鍵的作用，靶向神經氨酸酶-1可能是未來治療干預冠心病的一種新途徑。

參考文獻：Functional Metabolomics Characterizes a Key Role for N-Acetylneuraminic Acid in Coronary Artery Diseases.Circulation. 2018;137:1374-1390Originally published December 6, 2017

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