單克隆抗體療法亮點研究新進展！

單克隆抗體療法的治療方式已經出現作為重要的癌症。非偶聯抗體在治療乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病顯示出了顯著的有效性。

25年前，科勒與米爾斯坦對單克隆抗體（mAb）技術進行了闡述。抗體，最初被視為「靶嚮導彈」，也被證明他們比預先設想的更為複雜，微生物技術改造基因抗體已經有能力可以修飾這些結構。小鼠蛋白可以很容易地轉化為人源化，避免了人免疫系統再認為外源而排斥。此外，新的基於抗體的結構與多個抗原識別位點，改變的大小，或效應域都會影響靶向抗體的效應。

再加上適當的癌症靶點的識別，基於抗體的療法正在癌症治療中日益廣泛的應用，它們即可以單獨有效，又可以與化療或放療，與化療藥物或放射性核素偶聯用藥。

抗體,也叫免疫球蛋白 (Ig),是一種能特異性結合抗原的糖蛋白,而抗原是在易感染動物體內引發抗體產生的物質。在體內,抗體是由於外 源性分子的侵襲而產生的。抗體以一個或者多個 Y 字形單體存在,每個 Y 字形單體由 4 條多肽鏈組成,包含兩條相同的重鏈和兩條相同的輕 鏈。輕鏈和重鏈是根據它們的分子量大小來命名的。Y 字形結構的頂端是可變區,為抗原結合部位。

任何一個抗體的輕鏈都可以分為κ或λ型(基於小分子多肽結構上的差異),每一個抗體的重鏈則決定了它的類型，抗體分為IgG、IgM.IgE.lgA、IgD這五個類別。

血液中含量最多的抗體是IgG，也是抗感染的主力軍。它能夠促進巨噬細胞的吞噬作用，同時還具有活化補體的功能。IgG獨有的特點是能夠通過胎盤，在母體和胎兒之問移動，在新生兒IgE是正常人血清中含量最少的抗體，它能夠與肥大細胞、嗜鹼性細胞緊密結合，使它們釋放出引發炎症的物質．這些物質就能夠引發過敏反應。

IgA抗體分為兩種，一種是存在於血液中的「血清型lgA」，另一種是存在於黏液、母乳中的「分泌型IgA」。類型不同的IgA，功能上的區別也很大。血清型IgA主要是以單體形式存在．能夠活化補體，促進巨噬細胞活動；而分泌型IgA抗體則是參與黏膜局部免疫的主要抗體．具有保護黏膜的功能。

嬰兒可以從母親初乳中獲得分泌型IgA，這是一種重要的自然被動免疫。IgD抗體只有少量存在於血液中，且半衰期很短。關於IgD的確切功能，現在還知之甚少。抗感染中起著重要作用。lgM是分子量最大的抗體，也稱為「巨球蛋白(macroglol，u-lin)」。它具有很強的補體活化功能，並且能使紅細胞、細菌發生凝集反應。異型血輸血時所引起的溶血反應就主要與這種lgM抗體有關。

抗體治療藥物的作用機制

抗體可能通過誘導細胞凋亡，干擾配體和受體的相互作用來阻止重要的惡性表型蛋白的表達。此外，抗體已被開發可以擾動腫瘤微環境的目標組件，如腫瘤相關的血管生成的重要結構。一些抗體靶向受體及其配體的生長因子，如表皮生長因子受體。

抗體抑制天然配體，刺激細胞生長，結合靶向腫瘤細胞。另外，抗體免疫介導的效應功能，包括抗體依賴性細胞介導的細胞毒性反應（ADCC）和補體依賴性細胞毒性反應（CDC）。單抗與腫瘤細胞靶抗原特異性結合後，其Fc段可以與NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等效應免疫細胞表面的Fc受體（FcR）結合，激活細胞內信號，發揮效應功能。

NK細胞通過釋放細胞毒性顆粒（穿孔素和顆粒酶）導致靶細胞的凋亡；釋放細胞因子和趨化因子抑制細胞增殖及血管生成。巨噬細胞可以吞噬腫瘤細胞，釋放蛋白酶、活性氧和細胞因子等加強ADCC作用。這個過程中更有效地產生IgM。由IgG1或IgG3亞型抗體包被的細胞還可以激活效應細胞通過抗體的Fc部分的終端與Fc受體結合。

參考文獻：Adams G P, Weiner L M. Monoclonal antibody therapy of cancer[J]. New Jersey Medicine the Journal of the Medical Society of New Jersey, 2007, 87(11 Spec No):913.

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