Nature：發現一類殺死超級細菌的新型藥物-類維生素A抗生素

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在一項新的研究中，來自美國布朗大學、哈佛醫學院、埃默里大學和西北大學的研究人員發現一類能夠殺死小鼠中的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）的新型抗生素。這類被稱為合成類維生素A抗生素（synthetic retinoid antibiotics）的藥物與維生素A屬於同一個化合物家族。他們對類維生素A進行化學修飾，使得它們依然能夠攻擊MRSA，同時將它們的毒性降至最低。相關研究結果於2018年3月28日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters」。

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），圖片來自NIAID/Flicker。

論文共同作者、埃默里大學化學家William Wuest在一篇新聞稿中表示，「這類分子削弱細菌的細胞膜，然而人體細胞也有細胞膜。我們找到了一種對這類分子進行調整的方法以至於它們能夠選擇性地靶向細菌。」

在即將出現的抗生素耐藥性危機和多重耐葯的「超級細菌」進化的過程中，尋找可用於抵抗它們的新型化合物的任務變得越來越迫切。根據2010年的一項研究（Advanced Drug Delivery Reviews, doi: 10.1016/j.addr.2010.07.003），科學家們已鑒定出4000多種天然的和合成的類維生素A。

Wuest和他的同事們利用一種檢測方法測試了82000種合成化合物，從中發現兩種分子---CD437和CD1530---通過破壞MRSA的細胞膜中的脂雙層來殺死它們。重要的是，這兩種化合物不僅能夠殺死正在生長中的細胞，而且還能夠殺死所謂的「持留菌（persister）」細胞。持留菌細胞指的是變得不活躍並且經常對抗生素產生耐藥性的細菌細胞。

論文通信作者、布朗大學分子微生物學家Eleftherios Mylonakis說，「我們對這些化合物發揮功能的方式感到非常樂觀。」他補充道，通過對細菌細胞膜進行攻擊，這些藥物攻擊「細菌中非常容易通過藥物加以靶向的部分」。

這些研究人員還將CD437與常用的抗生素慶大黴素聯合使用，從而地成功治療感染上MRSA的小鼠。即使經過100天的治療，這種細菌也不會對這些藥物產生耐藥性。

原文出處：

Wooseong Kim, Wenpeng Zhu, Gabriel Lambert Hendricks et al. A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters. Nature, Published: 28 March 2018, doi:10.1038/nature26157

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