為了研究艾滋病疫苗，他接受了十年資金支持，終於到了驗收成果的關鍵一步

Lu博士

近日，在美國的四個地方開展測試有預防功能的HIV疫苗安全性一期試驗。這標誌著麻省大學醫學院在為期三個十年利用DNA疫苗應對全球主要健康威脅探索中的最新一步。這項研究是由醫學和生物化學與分子藥理學教授Shan Lu博士研究的結果，該研究還將監測疫苗產生針對HIV的免疫應答的能力。 它由艾滋病疫苗試驗網路（HVTN）運行。

在美國國立衛生研究院的支持下，Lu博士一直致力於研究和開發DNA疫苗，疫苗接種後使用合成DNA產生HIV特異性免疫應答。這種創新的疫苗設計依賴於從艾滋病病毒中提取有限的DNA序列作為免疫反應的初始免疫接種，然後用蛋白質疫苗來配合DNA合成的蛋白質。 為了增強免疫應答，將蛋白質疫苗與佐劑GLA-SE組合。 這種方法將與一組研究參與者一起使用。 在另一組參與者中，DNA和蛋白質疫苗將同時給葯。 同時使用DNA疫苗和蛋白質疫苗的方法，無論是先後給葯還是同時給葯，都能激活抗體和細胞介導的免疫應答，這兩種方法都可能是有效的艾滋病毒疫苗所必需的。

Lu博士說他們已經取得了重大進展，開發了一種能夠使用我們的prim -boost方法產生抗體的抗原混合物，他的項目是標準化和驗證疫苗的生產是由國家衛生研究院資助的。人們認為，注射疫苗的方法對啟動免疫系統對艾滋病的免疫反應至關重要，這種免疫反應可以持續數年。

從這個月開始，總部位於西雅圖佛瑞德·哈金森癌症研究中心的艾滋病疫苗試驗網路的臨床研究人員將在費城的賓夕法尼亞大學、阿拉巴馬大學伯明翰分校、凱斯西大學和波士頓的芬威健康中心招募健康志願者。

Lu博士相信這種疫苗策略，包括從不同病毒亞型中識別出的多種蛋白質，最有可能刺激廣泛的免疫反應，為HIV疫苗提供最好的希望。在試驗中使用的疫苗包括5個DNA成分和4個蛋白質，以刺激有效和廣泛的免疫反應。

「免疫系統使用B細胞產生抗病毒入侵者的抗體，」Lu博士說。 「艾滋病病毒DNA位點將B細胞從睡眠中拖出來，然後我們將B細胞暴露於特定的HIV蛋白質，這些蛋白質是病毒中最敏感的部分，因此他們可以開始產生針對這些脆弱性的抗體。 初免和加強免疫系統給免疫系統增加了產生抗體以抗擊病毒的必要性。「

疫苗將在健康的志願者身上進行測試，以確保疫苗的安全性和耐受性，以及對疫苗的免疫反應，持續6到12個月。這項試驗將是雙盲的，研究人員和研究志願者都不會知道誰會接受疫苗或安慰劑，直到研究完成。事實上，這項研究將招募那些被評估為處於低風險的艾滋病毒暴露的志願者，並且志願者將接受頻繁的艾滋病毒預防諮詢。這項初步研究雖然是令人興奮的一步，但它不會評估疫苗策略是否真的能保護疫苗接受者不受艾滋病毒感染。

在過去的十年中，Lu博士接受了國家過敏和傳染病研究所的HIVRAD和IPCAVD等主要艾滋病毒疫苗項目的資助，以開發和生產用於人體臨床試驗的優化艾滋病毒疫苗。 Waisman Biomanufacturing是威斯康星大學麥迪遜分校的一家合同機構，協助Lu執行製造流程並發布化驗發展計劃，並為UMMS開發的當前HIV疫苗制度提供臨床試驗材料。從目前的試驗中取得成功是準備為潛在大規模臨床試驗製造疫苗的關鍵一步。

歷史上，疫苗在阻止天花，小兒麻痹症，麻疹和黃熱病等傳染病的發展方面取得了巨大成功。通過向健康個體的免疫系統提供外來抗原，疫苗能夠刺激抗體和細胞的產生，以準備在感染之前對抗病原體。同樣，艾滋病毒疫苗代表了結束艾滋病毒大流行的最佳長期希望。

小貼士：疫苗有效期跟什麼有關？

目前人用疫苗，大體上分為滅活苗和活疫苗以及很少的基因工程(DNA)疫苗及亞單位疫苗，滅活苗，顧名思義就是病毒或者細菌是死的，將培養的病原通過化學因素或者物理因素滅活，然後配以合適的佐劑，優點是安全，缺點是不能產生細胞免疫，只能產生體液免疫，也就是只能產生抗體，不能產生殺傷性T淋巴細胞。

疫苗的有效期長短，跟抗體關係不大，任何抗體都有半衰期，在不再次接觸到相同抗原後，都會慢慢衰減，直至轉陰，這個半衰期有長有短，跟抗原的種類及產生的抗體濃度等一系列因素有關，但我們說的疫苗保護期跟抗體的衰減只有一部分關係，另一部分在於記憶細胞存在的時間。當B細胞在產生抗體時，會有一部分B細胞轉化為記憶細胞，當記憶細胞再次接觸到病原時，會迅速活化並立即產生相關抗體，一般疫苗產生抗體時間是7天(這就是為什麼感冒要7天以後才會慢慢變好)，而記憶細胞只要1-2天就可以產生堅實的保護力，所以記憶細胞存在時間才是疫苗抗體有效期的關鍵。

原 文 出 處

UMass Medical School HIV vaccine to be tested in new Phase I trial

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