抗癌新葯都是怎樣「煉」成的？那些傻傻分不清的原研葯和仿製葯

很多患者在治療過程中往往會有這樣的疑惑：

原研葯和仿製葯有什麼區別？為什麼仿製葯成本會低很多？

醫生要給我開「仿製葯」，會不會是「假冒偽劣」藥品，療效可靠嗎？

為了解決患者們的這些疑惑，今天小編就帶領大家一起了解一下那些臨床上使用的「新葯」是怎樣誕生的，為什麼某種抗腫瘤靶向治療新葯總是「千呼萬喚始出來」。

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什麼是「原研葯」？什麼又是「仿製葯」？

「原研葯」其實是對於「仿製葯」的一個相對概念。當一個公司發明一種新葯（原研葯）之後會申請專利保護。

這類藥品開發成本巨高，每個專利葯現在的開發成本據統計在3.5億美金左右。而藥物的專利保護一般是20年，扣除藥物研發、動物實驗、臨床試驗的時間，等到它上市時，專利年限通常只剩下10年了，而在這十年里該藥廠可以獨佔藥物市場。

當專利到期之後，其他公司就可以申請製造並銷售這類葯（仿製葯），因此「仿製葯」與「原研葯」其實具有完全相同的活性成分，相同的含量，相同的藥效，而且與「原研葯」有相同的通用名。

而且，「仿製葯」是與「原研葯」一樣要經過審批，是法律認可藥品。並不是所謂的「假冒偽劣」三無藥品。如果聽到醫生給自己開的是便宜的仿製葯，千萬不要大驚小怪以為是假藥。

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兩者之間療效究竟有沒有區別？

根據國家食葯總局提供的統計數字，中國已有的藥品批准文號中95％以上為仿製葯。

原研葯和仿製葯的應用問題一直困擾著醫生和患者，療效和長期安全性，仍是廣大醫生和患者所共同關注的話題。

應該說由於仿製葯的活性成分與原研葯相同，故原則上療效也應該是一樣的。

但是，很多原研葯雖然活性成分的專利過期了，但是其製作工藝專利可能並沒有過期，因此國內很多廠家可以使用活性成分卻不能使用相應的製造方法，因此在藥物的有效性上可能會打折扣。

曲妥珠單抗【赫賽汀】

隨著乳腺癌靶向葯曲妥珠單抗（Trastuzumab）專利的到期，使赫賽汀在世界各地也出現了大量仿製葯，CANMAb是全球首個赫賽汀仿製葯，由印度百康（Biocon）與仿製葯巨頭邁蘭（Mylan）合作開發，並於2013年11月獲印度藥物監管機構批准。

國內也湧現出一批赫賽汀仿製葯企業，其中有兩家企業已獲批上市。

吉非替尼【易瑞沙】

因為「仿製葯「」節省了藥物研發和市場推廣的費用，所以價格上一般會比「原研葯」便宜許多。以肺癌靶向葯易瑞沙為例，隨著活性成分吉非替尼專利的到期，國內出現了很多仿製葯，價格只有進口葯的接近一半。

國家食品藥品監督管理總局數據查詢系統顯示，截至2017年1月，國內已有50家公司在申請吉非替尼的仿製，截至目前已獲批的有兩家，為很多國內患者帶來了使用物美價廉藥品的希望。

可是對於新出現的肺癌靶向葯，如AZD9291（奧希替尼）等，正版美國售價六萬左右，很多普通家庭想用藥，但是心有餘而錢不足。

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原研葯漫長的研發過程

很多患者也許會問，仿製葯價格低效果也不會差很多，為什麼不早點允許生產呢？

這就要考慮到藥物研發的宏觀經濟層面了。研製新葯往往需要大量的人力、物力，如果原研藥廠商利益得不到維護，他們就會失去研發動力，新葯的研發也將停滯，最終反而會破壞病人利益。

原研葯上市一般要經過以下階段：

一、立項：4個月以上

這期間要對新發現的藥品實體後進行一系列市場調研工作來確定研發品種或治療某類疾病藥物上市後的市場潛力，從而選擇適合本企業的品種。

二、臨床前研究：9-24個月

這一階段的研究主要是在實驗室或動物身上進行的，以評估藥物的藥理作用，確定開發方案等。

三、臨床研究申請：大於1年

填寫《藥品註冊申請表》並向藥品監督管理部門進行申報，審查會非常嚴格，不符合的項目可能在申請階段就會被叫停。

四、 臨床研究，3-5年不等

這時才真正進入了新葯研發的萬里長征。分別進行I、II、III、IV 期臨床試驗，

I期：初步臨床藥理學評價及人體安全性評價並確定劑量，

II期：對治療作用做初步評價以確定臨床給藥方案，

III期：確證治療作用和安全性，

IV期：新葯上市後進行的應用研究並確定副作用。

五、臨床試驗批件

一般隨著臨床研究的深入，所需要的病例數就會越來越多，意味著研發成本也會越來越大。

由臨床研究耗時耗力，很多藥品研發機構在獲得了臨床批件後並不急於申請試驗機構進行臨床試驗，而可能會考慮將該葯的臨床批件有償轉讓給對新葯應用感興趣的大型葯企。

小貼士

即便是進入臨床研究階段，也並不一定會成功完成，如2016年11月，美國製藥巨頭禮來宣布，一種治療輕度阿茲海默症的藥物在三期臨床試驗階段失敗。

在此之前的25年禮來在研究阿茲海默症領域已投資30億美元，當三期試驗失敗結果公布後，禮來股價大跌10%。

六、新葯上市並接受監督：

新葯生產申請獲批後，就可以進行試生產，新葯生產場所往往需要獲得葯監局的審批，符合生產質量與銷售管理規範才可以申報物價上市並進行銷售。在上市後會進入新葯監測期，在這期間，有些藥品還會要求進行臨床IV期試驗。

明星藥物「赫賽汀」的誕生都經歷了什麼？

1982年，溫伯格和自孟買的博士後拉克希米·查戎·帕代，從老鼠神經母細胞瘤中分離出另一種致癌基因，溫伯格將其命名為neu基因，也就是後來成就赫賽汀的著名靶點HER-2。

1986年，德國科學家阿克塞爾·烏爾里希（Axel Ullrich）在一場學術會上，報告分離了Her-2基因。

1990年，專門研究病毒和癌症的腫瘤學家丹尼斯·斯拉蒙（Dennis Joseph Slamon），聯合基因泰克公司終於做成了人源化Her-抗體，起名為Herceptin，名字融合了Her-2、攔截（intercept）和抑製劑（inhibitor）。

初期的臨床試驗並不順利，經歷了一系列的失敗。在社會各方力量的共同努力下，臨床研究最終順利完成。1998年9月，美國FDA終於批准了赫賽汀上市。

從發現靶點到最終新葯上市，前後經歷了16年。2008年，為了紀念科學家斯拉蒙做出的貢獻，還專門為此拍了一部電影——《生存證明》，生動再現了新葯研究過程的艱辛曲折，「希望創造奇蹟」的信念貫穿始終。

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前景令人欣喜

令人感到欣慰的是，隨著技術革新與政策上的優化，各類靶向藥物的開發周期逐漸縮短（見下表）

聊了這麼多，小編只想跟大家說：

抗癌路上你並不孤獨，無數的新葯研發人員、葯企、參與新葯試驗的醫務人員與患者，他們一起在抗癌一線努力奮鬥著，雖然這條路上荊棘密布而且耗時耗力，但成果卻能廣大病患提供各類抗癌新葯，為攻克癌症增強了信心。

文章來源：乳腺癌互助圈

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