好消息：奧希替尼有望獲批一線治療！

奧希替尼，圖片來源於網路

3月20日出版的最新一期臨床腫瘤學雜誌上，刊登了將奧希替尼（AZD9291）作為一線治療晚期EGFR突變非小細胞肺癌的臨床試驗AURA結果[1]。

試驗結果顯示，奧希替尼作為一線藥物，治療未經治療的局部晚期或轉移的EGFR突變非小細胞肺癌，能顯著延長無疾病進展生存時間。而在此前，奧希替尼已獲得FDA批准用於治療經EGFR靶向抑製劑治療後，EGFR-T790M耐葯突變陽性的轉移性非小細胞肺癌。

此次試驗入組了60位未經任何治療的局部晚期或已有轉移的EGFR突變非小細胞肺癌患者。這些患者中有26名為19號外顯子缺失突變，29名為21號外顯子L858R突變，以及2名18號外顯子G719X突變，1名21號外顯子L861Q突變和2名G719X/S7681突變。8名患者已有T790M突變，46名患者無T790M突變，另有9名患者T790M狀態未知。所有患者中有15人已有腦轉移。

試驗分為奧希替尼 80mg每天和160mg每天兩組。試驗的中位隨訪時間為19.1個月，中位總治療時間為26.3個月。有效率為80mg組67%，160mg組87%。中位無進展生存期為80mg組22.1個月，160mg組為19.3個月。控制率為80mg組93%，160mg組100%。18個月後依然有56%的患者存活且無疾病進展。所有病人均未檢測出EGFR-T790M突變。推測可能導致奧希替尼耐葯的原因為MET，EGFR和KRAS擴增，以及MEK1，PIK3CA和KRAS的突變，EGFR C797S突變，JAK2突變和HER2 20號外顯子插入突變。

所有患者均出現不良反應，而與用藥相關的3級以上不良反應為11%。最常見的不良反應有皮疹、腹瀉、皮膚乾燥。24%的患者因不良反應而中斷用藥，19%的患者因不良反應而減低劑量，只有3%的患者因藥物引發的不良反應而停止用藥。

然而此次報道出的奧希替尼一線治療的不良反應率比之前奧希替尼作為治療靶向耐葯時不良反應率要高，原因可能為用藥前無EGFR野生型抑制的敏感化。所以奧希替尼一線用藥總體不良反應可控。

在前段時間召開的2018邁阿密肺癌大會上，與會學者專家也指出，FLAURA III期臨床試驗顯示奧希替尼較之目前的兩個一線用藥厄洛替尼和吉非替尼更能夠延長無進展生存時間[2]。因此，奧希替尼有望近期獲得FDA批准成為晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者的另一個一線用藥選擇。這樣可以為臨床醫生提供更多選擇可能，並且為臨床醫生針對某些特殊患者選擇奧希替尼作為一線治療提供依據。

參考文獻：

[1] Ramalingam, S. S. et al. Osimertinib As First-Line Treatment of EGFR Mutation-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology 36, 841-849, doi:10.1200/JCO.2017.74.7576 (2018).

[2] Ramalingam S, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, et al. Osimertinib vs standard of care (SoC) EGFR-TKI as first-line therapy in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC: FLAURA. Presented at: 2017 ESMO Congress; Madrid, Spain; September 9-12, 2017. Abstract LBA2_PR.

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