RBD與神經變性疾病
RBD與突觸核蛋白病
α-突觸核蛋白是維持正常突觸功能的神經蛋白，又是構成路易小體和膠質細胞內的嗜銀包涵體的主要成分。路易小體和包涵體是PD、DLB和MSA的共同病理學基礎，從而奠定了神經元胞質內a-突觸核蛋白纖維性聚集體的產生是神經退變性疾病常見病因。將這種具有共同病理損害和不同臨床特徵的多種神經退變性疾病統稱突觸核蛋白病。
（一）帕金森病
RBD在PD中的發病率目前報道並不一致，約佔15%~72%，而RSWA(異常REM睡眠期無肌張力弛緩)佔36.7%，不寧腿綜合征表現突出。65%患者沒有意識到RBD相關癥狀的存在，24%不能回憶當時的夢境。男性發病率約佔75%。大多數PD患者為散發性，小部分家庭性的帕森病Parkin基因突變有關的常染色體隱性遺傳病，則與RBD的發病機制聯繫更密切。
RBD睡眠期的異常行為可作為PD發病的前驅癥狀，但也可以同時發生或者出現在運動功能障礙之後。有學者進行前瞻性研究發現，38%iRBD可發展為PD，RBD癥狀早於PD診斷的平均時間為3. 7年。另有研究顯示RBD是患PD或DLB的高風險因素，並隨著病程的延長而上升，17.5%患者於5年後發展為PD或DLB，至10年和12年以後觀察分別佔40.6%和52.4%。RBD的存在與PD的嚴重程度、使用多巴胺類藥物或痴呆有明顯關係，同時增加幻覺和妄想等風險。
(二)多系統萎縮(Multiple system atrophy，MSA)
MSA是一組原因不明的散發性成年起病的進行性神經退變性疾病，主要累及紋狀體圍黑質系、杏仁體、小腦以及腦幹核團等結構，病理損害主要是神經元脫失、膠質細胞增生和α-突觸核蛋白病變性。RBD可作為MSA的首發癥狀，繼而發展到自主神經和運動功能障礙。MSA患者在早期就注意到夜間睡眠的異常行為或不愉快夢境，RBD的發病率佔90%以上，男女比率約1∶1。RBD與MSA患者的年齡、臨床特點、病情與病程等沒有直接聯繫。MSA主要依靠PSG診斷RBD。與PD相比較，RBD在MSA中更為常見，其原因暫不明確;後者的神經系統變性分布範圍比前者更廣泛。
（三）路易體痴呆
DLB是繼老年性痴呆後第二種最常見的痴呆。以痴呆、反覆視幻覺、帕金森綜合征以及波動性的認知功能障礙為臨床特點。受累及的黑質、藍斑、邊緣系統、大腦皮質的神經元脫失、膠質增生、路易樹突和路易小體是DLB的病理的特點，這些結構與REM睡眠調節密切相關。目前尚缺乏關於RBD在路易體痴呆中的系統性研究，少數研究證實二分之一以上的DLB患者合併RBD，83%患者通過PSG記錄到RSWA，平均發病年齡為65歲，以男性多發。大多數DLB患者的RBD發生在認知功能障礙之前，約58.8%沒有意識到夜間睡眠的異常行為。少數RBD被確診幾年後可逐漸地發展為DLB。
RBD與tau蛋白病
tau蛋白主要分布在神經元軸突中，異常tau蛋白聚積在細胞胞體和樹突內，形成tau包涵體，並出現軸突的退行性變性。以tau蛋白的異常磷酸化和基因缺陷為共同病理特徵的神經系統疾病，統稱為tau蛋白病，通常包括進行性核上性麻痹、阿爾茨海默病、皮質基底節變性、Pick病和蒼白球腦橋黑質變性。儘管tau蛋白病極其罕見，在tau蛋白病變患者中發現RBD或RSWA病例早有報道。
(一)進行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy，PSP)
PSP是一種病因不明且相對罕見的神經退化性病變。病理檢查可見蒼白球、黑質、基底神經節以及中腦網狀結構等神經纖維存在tau蛋白的異常。20世紀70年代末期，有學者報道PSP患者在REM睡眠出現異常肌肉收縮。病變主要發生在腦幹和基底節tau蛋白的堆積。該研究主要對PSP和PD患者的睡眠知覺，睡眠結構RSWA以及RBD的發病率等進行比較，該病發病平均年齡為71歲，RBD在PSP中的發病率約35%，RSWA相對略低於PD約佔17.3%。以男性多發，多數未注意到夜間睡眠障礙問題或回憶起夢境。
(二)阿爾茨海默病(Alzheimer"s disease，AD)
AD是神經退化性疾病中最常見的痴呆，起病隱匿，記憶力、認知功能和各種社交行為障礙逐漸惡化。腦神經細胞外出現β-澱粉樣肽聚集形成的神經斑、細胞內tau蛋白異常聚集形成的神經纖維纏結、腦皮層神經細胞減少以及累及皮層動脈和小動脈的血管澱粉樣變性是AD的主要病理特徵。AD合併RBD者極其罕見，發病年齡70歲左右，Schenck等人發現1例經病理活檢為阿爾茨海默患者經多導睡眠儀監測符合RBD診斷標準，隨後進行屍檢分析為AD的路易體變異。Gagnon等對AD患者中RBD的發病率進行研究，顯示經過PSG明確診斷RBD佔6.7%，26.7%合併RSWA表現，然而所有病人都未進行活檢，因此，不能排除路易體變異。
（三）皮質基底節變性與Pick病
目前仍缺少關於RBD在皮質基底節變性中發病率的研究，Wetter等報道過皮質基底節變性中存在RSWA，經過1年跟蹤治療，有1例病人出現複雜運動行為最終診斷為RBD。然而，Pick病中出現RBD的案例暫未報道。
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