世界自閉症日 解讀當前自閉症現狀及研究進展狀況？

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

2018年4月2日是第十一個世界自閉症日，今年世界自閉症日宣傳口號是「有你，我們不孤獨」。提到自閉症，我們很多人都會想起《雨人》這部電影中的雷蒙巴比特，他頭腦如同一台微型計算器，有著過目不忘的超能力，能迅速數清掉落在餐廳地板上的246根牙籤，隨口說出電話簿上自己讀過的電話號碼。當然了，現實生活中，像雷蒙這樣的自閉症天才還有很多，他們會說七八種語言，有著超強的邏輯力，計算能力和藝術鑒賞能力。然而基於電影電視中的常規印象，我們常常會將自閉症患者等同於天才，但實際上這種自閉症天才僅在自閉症患者中佔到五分之一的比例。

自閉症譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD，以下簡稱自閉症）是一類常見的神經發育疾病，發病率占普通人群的1%。自閉症患者臨床表現為人際交往障礙、行為方式刻板重複及興趣狹窄。隨著社會經濟的發展和飲食生活習慣的改變，該病的發病率有逐年上升的趨勢，給社會和家庭帶來巨大的經濟和精神負擔，如今已成為需要迫切關注的公共健康問題。誘發自閉症的致病原因複雜多樣，除了受到環境因素的影響外，遺傳因素起了重要作用。近些年來自閉症患者增長速度快，數量驚人。自閉症的發病率從萬分之一、千分之一、百分之一，到2014年的1/68（美國疾病控制與預防中心發布），再到2016年更為驚人的1/45（美國國家衛生統計中心根據調查發布）。在我國，依據已有調查數據保守估計，發生率也在1%—也就是說，在我國13億人口中，可能有超過1000萬的自閉症人群、200萬的自閉症兒童，並以每年將近20萬的速度增長。

近年來，科學家們在治療多種自閉症上取得了眾多突破性的研究成果，近日，一項刊登在國際雜誌PNAS上的研究報告中[1]，來自美國休斯頓大學的研究者們通過研究發現，受體LXRb的缺失會導致大腦海馬區中齒狀回（DG）的部位出現缺陷，進而導致自閉症發生。研究人員表示，這項研究發現表明，大腦齒狀回神經發育過程的早期變化對於自閉症的產生以及癥狀的出現具有重要的作用，而且核受體LXRb的缺陷會導致齒狀回發育受到影響；這一發現有助於自閉症領域相關領域的深入研究，受體LXRb對齒狀回的功能十分重要，未來研究人員將有望找到治癒自閉症的方法。3月2日，國際著名雜誌Neuron上刊登的一篇研究報告中[2]，來自浙江大學的羅建紅教授團隊發表了關於自閉症小鼠模型社交行為的研究結果，研究人員發現，大腦中內側前額葉皮質一種特定式樣的腦電波異常會導致自閉症模型小鼠出現社交障礙，在成年期通過操縱該皮質的特定類型神經元可恢復這種腦電波並克服社交障礙，這一發現可能還適用於其它自閉症模型，並且提示了成年期治療自閉症的可行性。

2017年12月，中科院上海生命科學研究院胡榮貴教授研究組在Cell Research雜誌上發表了他們的最新研究成果[3]，文章中，他們闡明了泛素連接酶UBE3A過度激活抑制視黃酸(維甲酸)合成，從而引起自閉症譜系障礙疾病(ASD)發生的分子機制，同時研究人員還發現了自閉症潛在的治療靶點。在自閉症病人中，染色體15q11-q13拷貝數擴增（CNV）的先證者佔比1-3%，而由此導致的泛素連接酶UBE3A基因的過表達是自閉症發生的重要因素之一。泛素連接酶UBE3A基因的缺失則與人類天使綜合征(Angelman Syndrome)有關。而且UBE3A的生理功能及其突變引發疾病的機制一直是神經生物學研究的熱點之一；研究人員在UBE3A過表達的小鼠自閉症模型中進行實驗表明，口服安全劑量的全反式維甲酸被發現能夠顯著緩解自閉症模型小鼠的一系列類似自閉症特徵的行為，這為針對某些自閉症亞型的臨床干預提供了非常有潛力的分子靶標和前期研究基礎。這項研究揭示了家族性人類自閉症譜系障礙的發病新機制，明確支持和進一步詮釋了「人類自閉症既是一種神經系統發育缺陷也是一種神經系統運行性疾病」的理念，從全新的角度探討了ASD發生的分子機制，為預防和治療人類ASD帶來新思路。2017年10月，來自加州大學聖地亞哥分校的科學家們發現細胞炎症反應或是引發自閉症的元兇，研究人員通過調節自閉症兒童大腦神經元與星形細胞之間的相互作用[4]，發現了星形細胞的天然炎症反應會導致神經元功能的紊亂，從而導致自閉症的發生。這項首次證明了大腦的星形細胞對於一些類型的自閉症的發病具有重要的作用，更重要的是，文章中，研究者利用誘導多能性幹細胞進行試驗，表明神經元的損傷能夠通過新型的抗炎療法得到緩解與恢復，研究人員希望後期能夠進行更為深入的研究來開發出抗炎藥物對自閉症進行有效的治療。

自閉症有遺傳的根源，但大多數病例並不能夠通過當前的遺傳測試加以解釋。近日，刊登在Cell雜誌上的一篇研究報告中[5]，來自美國霍華德-休斯醫學院的研究人員利用全基因組測序技術闡明了誘發自閉症新的基因變異，研究人員在自閉症兒童中發現的基因組模式（細胞內完整的一套遺傳指令）揭示出了這種疾病的一種新型遺傳特徵，這種特徵有助解釋那些不存在自閉症其他遺傳標記的病例；研究人員認為，全基因組測序或能在自閉症患兒機體中揭示出更多的基因變異，這對於後期開發新型自閉症療法或能提供一定的研究基礎。2017年4月，一項包含150多篇關於自閉症和腸道細菌的論文綜述發現[6]，從1960年代起，科學家就已經稱腸道細菌組成和自閉行為之間存在聯繫，這篇綜述突出強調了，恢復腸道細菌的健康平衡或能有效減緩自閉症的癥狀，目前很多研究人員都支撐腸腦軸線這一觀點，即腸道中的因素會以某種方式影響大腦過程，所以一些胃腸問題可能具有更加險惡的方面。腸道中過度生長的壞細菌不可避免地導致副產物的過度生產，包括毒素，導致腸道內壁更容易滲透，隨後毒素、副產物以及甚至是未消化的食物就會進入血流中，流入大腦。當然了，自閉症可能是基因和環境因素共同作用下的產物，目前行為治療仍然是治療自閉症的最好方法，研究人員希望未來他們能以腸道菌群為靶點最終開發出一種廉價高效的自閉症治療手段。

雖然自閉症已經被社會熟知，但目前對自閉症的研究依舊有限，這種病很難確診。目前自閉症沒法通過某一項檢查來確診，只能根據癥狀學特徵、病史資料和社會功能來確定；即便是在發達國家，自閉症依然是一項科學難題。未來相信全球的科學家們能夠通力合作加大對自閉症的深度研究，從而為有效控制和治療自閉症患者提供一定希望。

原始出處：

1. Liver X receptor β regulates the development of the dentate gyrus and autistic-like behavior in the mouse

2. TMC Proteins Modulate Egg Laying and Membrane Excitability through a Background Leak Conductance in C. elegans

Neuron doi: 10.1016/j.neuron.2017.12.041

3.Excessive UBE3A Dosage Impairs Retinoic Acid Signaling and Synaptic Plasticity in Autism Spectrum Disorders

Cell Research doi: 10.1038/cr.2017.132

4. Modeling the interplay between neurons and astrocytes in autism using human induced pluripotent stem cells

Biological Psychiatry doi: 10.1016/j.biopsych.2017.09.021

5. Genomic Patterns of De Novo Mutation in Simplex Autism

Cell doi:10.1016/j.cell.2017.08.047

6. The Gut Microbiota and Autism Spectrum Disorders

Front Cell Neurosci doi: 10.3389/fncel.2017.00120. eCollection 2017

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！